Aumento en las dosis de inhibidores de la bomba de protones: ¿un truco de magia?

Antecedentes:  Si bien las propiedades farmacológicas de los enantiómeros R y S (fármacos con propiedades especulares) pueden diferir, una revisión sistemática de ensayos realizada en 2021 que comparaba enantiómeros individuales con sus mezclas demostró que las afirmaciones de superioridad clínica generalmente no están respaldadas por evidencia.

Objetivos: Esta Therapeutics letter evalúa la evidencia actual que compara los efectos clínicos de dexlansoprazol con lansoprazol, y de esomeprazol con omeprazol, y resume los hallazgos de eficacia y seguridad de Therapeutics letter anteriores sobre los IBP.

Métodos: Realizamos una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorizados comparativos directos de inhibidores de la bomba de protones (IBP) que compararon dexlansoprazol con lansoprazol, y esomeprazol con omeprazol, para el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) o la esofagitis erosiva (EE) en adultos. La calidad de los estudios se evaluó mediante la herramienta Cochrane Risk-of-Bias-2.

Resultados: De 5 ensayos que compararon esomeprazol y omeprazol en dosis equivalentes para el tratamiento de ERGE o EE, 3 no mostraron diferencias significativas y 1 favoreció al omeprazol. El único estudio que favoreció al esomeprazol estaba sesgado porque comparó dosis no equivalentes. De 4 ensayos que compararon dexlansoprazol con lansoprazol para ERGE o EE, 3 fueron financiados por la industria. Todos los ensayos parecían estar sesgados, ya que compararon dosis altas (30 o 60 mg) de liberación doble con dosis bajas (15 o 30 mg) de liberación simple del enantiómero R (molécula dextrógira). La prescripción de enantiómeros simples en Columbia Británica resultó en que los pacientes tomaran dosis 3 veces mayores de moléculas supresoras de ácido y pagaran precios más altos.

Recomendaciones:  No se deben prescribir inhibidores de la bomba de protones (IBP) en dosis altas durante muchos años hasta que se disponga de mejores pruebas de seguridad a largo plazo. Prescribir omeprazol o lansoprazol en lugar de enantiómeros individuales podría suponer un ahorro de más de 21 millones de dólares anuales en la Columbia Británica, con la posibilidad de obtener ahorros adicionales significativos al cambiar a pantoprazol.

Resumen en lenguaje sencillo para los pacientes

Comprender su medicamento para el reflujo ácido

¿Cuál era el objetivo de esta investigación?

Queríamos comprobar si los medicamentos de "molécula única" (los que tienen "dex" o "es" en su nombre, como el dexlansoprazol o el esomeprazol) realmente funcionan mejor que las versiones originales y más económicas (lansoprazol u omeprazol).

¿Qué hicieron los investigadores?

Analizamos estudios de investigación clínica de alta calidad que comparaban esomeprazol y omeprazol para averiguar si los pacientes mejoraban más rápido al usar los medicamentos más caros.

¿Qué encontraron?

Cuatro de los cinco estudios no mostraron diferencias entre los fármacos, e incluso uno de ellos favoreció ligeramente al fármaco más antiguo. El único estudio que pareció favorecer al fármaco más reciente parecía estar diseñado para favorecerlo.

¿Qué diferencias hay entre dexlansoprazol y lansoprazol?

La evidencia en este caso fue aún más débil. La mayoría de los estudios fueron financiados por las propias compañías farmacéuticas y parecían diseñados para favorecer los medicamentos más caros. Los estudios compararon una dosis alta del nuevo fármaco con una dosis baja del antiguo. A pesar de esta desigualdad, aún no existe evidencia sólida de que el nuevo fármaco sea más beneficioso para los pacientes que el anterior.

¿Qué es una molécula "diestra" frente a una molécula "zurda"?

Muchos medicamentos están compuestos por una mezcla de dos moléculas simétricas (piénselo como una mano derecha y una mano izquierda).

• Drogas originales: Contienen una mezcla 50/50 de ambas “manos”.
• Nuevos fármacos: Contienen solo una “mano” (por ejemplo, solo la molécula diestra o solo la zurda).

Al vender solo una versión del medicamento, las empresas pueden obtener una nueva patente (derecho a comercializarlo) y cobrar precios más altos. Sin embargo, esto suele resultar en que los pacientes tomen tres veces la dosis necesaria del principio activo sin obtener ningún beneficio adicional para su salud.

¿Es seguro tomar estos medicamentos a largo plazo?

Recomendamos precaución. Se necesita más evidencia para determinar si es seguro tomar dosis altas de estos medicamentos durante muchos años. Dado que la seguridad a largo plazo aún es incierta, se recomienda evitar dosis altas durante períodos prolongados, a menos que sea absolutamente necesario.

¿Cuál es el impacto financiero del uso de estos nuevos fármacos?

En la Columbia Británica, estos medicamentos más recientes cuestan más del triple que los originales. Volver a los medicamentos originales podría ahorrar a los pacientes más de 21 millones de dólares al año en la Columbia Británica, con ahorros adicionales significativos al cambiar a pantoprazol.

 

El boletín completo

Therapeutics letter [160] "Surge in doses of proton pump inhibitors: a sleight of handedness?"

Disponible en: https://n9.cl/g81pu