Azitromicina además del estándar de atención versus estándar de atención sola en el tratamiento de pacientes ingresados en el hospital con COVID-19 grave en Brasil (COALICIÓN II): un ensayo clínico aleatorizado
En pacientes con COVID-19 grave, la adición de azitromicina al tratamiento estándar de atención (que incluía hidroxicloroquina) no mejoró los resultados clínicos. Nuestros hallazgos no apoyan el uso rutinario de azitromicina en combinación con hidroxicloroquina en pacientes con COVID-19 grave. Lancet, 4 de septiembre de 2020
Antecedentes
La eficacia y seguridad de la azitromicina en el tratamiento de COVID-19 siguen siendo inciertas. Se evaluó si la adición de azitromicina a la atención estándar, que incluía hidroxicloroquina, mejoraría los resultados clínicos de los pacientes ingresados en el hospital con COVID-19 grave.
Métodos
Hicimos un ensayo clínico aleatorizado y abierto en 57 centros en Brasil. Inscribimos a los pacientes ingresados en el hospital con COVID-19 sospechado o confirmado y al menos un criterio de gravedad adicional de la siguiente manera: uso de suplementos de oxígeno de más de 4 L / min de flujo; uso de cánula nasal de alto flujo; uso de ventilación mecánica no invasiva; o uso de ventilación mecánica invasiva. Los pacientes fueron asignados al azar (1: 1) a azitromicina (500 mg por vía oral, nasogástrica o intravenosa una vez al día durante 10 días) más atención estándar o atención estándar sin macrólidos. Todos los pacientes recibieron hidroxicloroquina (400 mg dos veces al día durante 10 días) porque era parte del tratamiento estándar en Brasil para pacientes con COVID-19 grave. El resultado primario, evaluado por un comité de adjudicación independiente enmascarado a la asignación del tratamiento, fue el estado clínico el día 15 después de la asignación al azar, evaluado mediante una escala ordinal de seis puntos, con niveles que van del 1 al 6 y puntuaciones más altas que indican una peor condición (con probabilidades ratio [OR] superior a 1 · 00 favoreciendo al grupo de control). El resultado primario se evaluó en todos los pacientes de la población por intención de tratar (ITT) que tenían una infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave confirmada mediante pruebas moleculares o serológicas antes de la asignación al azar (es decir, población ITT modificada [mITT]). La seguridad se evaluó en todos los pacientes según el tratamiento que recibieron, independientemente de la asignación original al grupo. Este ensayo se registró en ClinicalTrials.gov, NCT04321278.
Recomendaciones
Se inscribieron 447 pacientes del 28 de marzo al 19 de mayo de 2020. Se confirmó COVID-19 en 397 pacientes que constituían la población mITT, de los cuales 214 fueron asignados al grupo de azitromicina y 183 al grupo de control. En la población mITT, el criterio de valoración principal no fue significativamente diferente entre los grupos de azitromicina y de control (OR 1 · 36 [IC 95% 0 · 94–1 · 97], p = 0 · 11). Las tasas de eventos adversos, que incluyen arritmias ventriculares clínicamente relevantes, paro cardíaco reanimado, insuficiencia renal aguda y prolongación del intervalo QT corregido, no fueron significativamente diferentes entre los grupos.
Interpretación
En pacientes con COVID-19 grave, la adición de azitromicina al tratamiento estándar de atención (que incluía hidroxicloroquina) no mejoró los resultados clínicos. Nuestros hallazgos no apoyan el uso rutinario de azitromicina en combinación con hidroxicloroquina en pacientes con COVID-19 grave.
el ensayo
Remo H M Furtado, Otavio Berwanger, Henrique A Fonseca, Thiago D Corrêa, Leonardo R Ferraz, Maura G Lapa, et al. Azithromycin in addition to standard of care versus standard of care alone in the treatment of patients admitted to the hospital with severe COVID-19 in Brazil (COALITION II): a randomised clinical trial Lancet, September 04, 2020DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31862-6