Azitromicina para reducir la mortalidad: un ensayo aleatorizado por grupos y adaptativo
La distribución masiva de azitromicina a niños dos veces al año es una intervención prometedora para reducir la mortalidad infantil en el África subsahariana. La Organización Mundial de la Salud recomendó restringir la distribución a los bebés de 1 a 11 meses de edad para mitigar la resistencia a los antimicrobianos. En este ensayo clínico se comparó una dosis bianual de azitromicina para niños de 1 a 59 meses de edad con azitromicina de 1 a 11 meses y placebo hasta los 59 meses, o placebo de 1 a 59 meses. El resultado fue una menor mortalidad en el grupo de azitromicina de 1 a 59 meses, sin eficacia del tratamiento limitado a los lactantes. New England Journal of Medicine, 21 de agosto de 2024.
Resumen
Antecedentes: La distribución masiva de azitromicina a niños dos veces al año es una intervención prometedora para reducir la mortalidad infantil en el África subsahariana. La Organización Mundial de la Salud recomendó restringir la distribución a los bebés de 1 a 11 meses de edad para mitigar la resistencia a los antimicrobianos, aunque este tratamiento más limitado aún no se había probado.
Métodos: Asignamos aleatoriamente a comunidades rurales de Níger a cuatro distribuciones dos veces al año de azitromicina para niños de 1 a 59 meses de edad (grupo de azitromicina para niños), cuatro distribuciones dos veces al año de azitromicina para bebés de 1 a 11 meses de edad y placebo para niños de 12 a 59 meses de edad (grupo de azitromicina para bebés), o placebo para niños de 1 a 59 meses de edad. Los trabajadores del censo que no estaban al tanto de las asignaciones de grupos monitorearon la mortalidad dos veces al año durante el transcurso de 2 años. Evaluamos tres resultados primarios de mortalidad a nivel comunitario (muertes por 1000 personas-año), cada uno examinando un grupo de edad diferente y una comparación de grupos por pares.
Resultados: Se asignaron aleatoriamente un total de 1273 comunidades al grupo de azitromicina para niños (1229 se incluyeron en el análisis), 773 al grupo de azitromicina para bebés (751 incluidos en el análisis) y 954 al grupo de placebo (929 incluidos en el análisis). Entre 382.586 niños, se registraron 419.440 personas-año y 5503 muertes. Se observó una menor mortalidad entre los niños de 1 a 59 meses de edad en el grupo de niños tratados con azitromicina (11,9 muertes por 1000 personas-año; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 11,3 a 12,6) que en el grupo placebo (13,9 muertes por 1000 personas-año; IC del 95 %, 13,0 a 14,8) (lo que representa una mortalidad 14 % menor con azitromicina; IC del 95 %, 7 a 22; P < 0,001). La mortalidad entre los lactantes de 1 a 11 meses de edad no fue significativamente menor en el grupo de lactantes que recibieron azitromicina (22,3 muertes por 1000 personas-año; IC del 95%, 20,0 a 24,7) que en el grupo placebo (23,9 muertes por 1000 personas-año; IC del 95%, 21,6 a 26,2) (lo que representa una mortalidad un 6% menor con azitromicina; IC del 95%, −8 a 19). Se notificaron cinco eventos adversos graves: tres en el grupo placebo, uno en el grupo de lactantes que recibieron azitromicina y uno en el grupo de niños que recibieron azitromicina.
Conclusiones: La distribución de azitromicina a niños de 1 a 59 meses de edad redujo significativamente la mortalidad y fue más eficaz que el tratamiento de lactantes de 1 a 11 meses de edad. Se debe controlar la resistencia a los antimicrobianos. (Financiado por la Fundación Bill y Melinda Gates; número AVENIR ClinicalTrials.gov, NCT04224987.)
El artículo original:
Kieran S. O’Brien, Ahmed M. Arzika, Abdou Amza, et al., for the AVENIR study group. Azithromycin to Reduce Mortality — An Adaptive Cluster-Randomized Trial. N Engl J Med 2024;391:699-709
Disponible en: https://n9.cl/uqhzt