Beneficios cardiovasculares de los agonistas del receptor de GLP-1

Un meta-análisis reúne los resultados de los ensayos clínicos de seis agonistas GLP-1 diferentes, mostrando un 12% de reducción en la mortalidad por todas las causas y en los eventos cardiovasculares. The Lancet Diabetes & Endocrinology, septiembre de 2019.

Resumen

Antecedentes: los agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) difieren en su estructura y duración de acción y se han estudiado en ensayos de diferentes tamaños y con diferentes poblaciones de pacientes, con efectos inconsistentes en los resultados cardiovasculares. El objetivo fue sintetizar la evidencia disponible mediante una revisión sistemática y un metanálisis de los ensayos de resultados cardiovasculares de estos medicamentos.

Métodos: se realizaron búsquedas en MEDLINE (a través de PubMed) y el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados para ensayos elegibles controlados con placebo que informaron eventos cardiovasculares adversos importantes (MACE; es decir, muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio) hasta el 15 de junio de 2019. Hicimos un metaanálisis utilizando un modelo de efectos aleatorios para estimar las razones de riesgo (HR) generales para MACE, sus componentes, muerte por cualquier causa, ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca, resultados renales y resultados clave de seguridad (hipoglucemia grave, pancreatitis y cáncer pancreático ) También examinamos MACE en varios subgrupos en función de las características del paciente (antecedentes de enfermedad cardiovascular, IMC, edad, HbA1c basal y tasa de filtración glomerular estimada basal), duración del ensayo, intervalo de dosificación del tratamiento y homología estructural.

Resultados: de 27 publicaciones seleccionadas, se incluyeron siete ensayos, con un total combinado de 56 004 participantes: ELIXA (lixisenatida), LEADER (liraglutida), SUSTAIN-6 (semaglutida), EXSCEL (exenatida), Harmony Outcomes (albiglutida), REWIND (dulaglutida) y PIONEER 6 (semaglutida oral). En general, el tratamiento con agonista del receptor GLP-1 redujo el MACE en un 12% (HR 0.88, IC95% 0.82–0.94; p <0.0001). No hubo heterogeneidad estadísticamente significativa entre los subgrupos examinados. Los HR fueron 0.88 (IC95% 0.81–0.96; p = 0.003) para muerte por causas cardiovasculares, 0.84 (0.76–0.93; p <0.0001) para accidente cerebrovascular fatal o no fatal, y 0.91 (0.84–1.00; p = 0.043) para infarto de miocardio fatal o no fatal. El tratamiento con agonista del receptor de GLP-1 redujo la mortalidad por todas las causas en un 12% (0.88, 0.83–0.95; p = 0.001), el ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca en un 9% (0.91, 0.83 –0.99; p = 0.028) y un resultado renal compuesto amplio (desarrollo de macroalbuminuria de inicio reciente, disminución de la tasa de filtración glomerular estimada [o aumento de creatinina], progresión a enfermedad renal terminal o muerte atribuible a causas renales) en un 17% (0.83, 0.78–0.89; p <0.0001), principalmente debido a una reducción en la excreción de albúmina urinaria. No hubo un aumento en el riesgo de hipoglucemia grave, pancreatitis o cáncer de páncreas.

Interpretación: el tratamiento con agonistas del receptor GLP-1 tiene efectos beneficiosos sobre los resultados cardiovasculares, de mortalidad y renales en pacientes con diabetes tipo 2.

Financiación: ninguna.

El artículo original:

Kristensen SL, Rørth R, Jhund PS, et al. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. The Lancet Diabetes & Endocrinology, Published: August 14, 2019 DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30249-9

Disponible en: http://bit.ly/2kOssta

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