Betabloqueadores e insuficiencia orgánica en pacientes con shock séptico

Resumen

Importancia: los pacientes con shock séptico sufren estrés adrenérgico, que afecta las vías cardíaca, inmune, inflamatoria y metabólica. El bloqueo β puede atenuar los efectos adversos de la exposición a catecolaminas y se ha asociado con una reducción de la mortalidad.

Objetivos: evaluar la eficacia y seguridad del landiolol en pacientes con taquicardia y shock séptico establecido que requieren soporte vasopresor prolongado (>24 horas). [Landiolol es un betabloqueante de acción ultracorta que es 8 veces más selectivo para el receptor β1 que el esmolol].

Diseño, ámbito y participantes: un ensayo abierto, multicéntrico y aleatorizado en el que participaron 126 adultos (≥18 años) con taquicardia (frecuencia cardíaca ≥95/min) y shock séptico establecido tratados durante al menos 24 horas con norepinefrina continua (≥0,1 μg /kg/min) en 40 unidades de cuidados intensivos del Servicio Nacional de Salud del Reino Unido. El ensayo clínico se desarrolló desde abril de 2018 hasta diciembre de 2021, con terminación anticipada en diciembre de 2021 debido a una señal de posible daño.

Intervención: sesenta y tres pacientes fueron asignados al azar para recibir atención estándar y 63 para recibir infusión de landiolol.

Principales resultados y medidas: el resultado primario fue la puntuación media de la Evaluación de insuficiencia orgánica secuencial (SOFA) desde la aleatorización durante 14 días. Los resultados secundarios incluyeron la mortalidad en los días 28 y 90 y el número de eventos adversos en cada grupo.

Resultados: el ensayo se detuvo prematuramente por consejo del comité independiente de seguimiento de datos porque era poco probable que demostrara beneficios y debido a posibles daños. De los 340 participantes planificados, se inscribieron 126 (37%) (edad media, 55,6 años [IC del 95%, 52,7 a 58,5 años]; 58,7% hombres). La puntuación SOFA media (DE) en el grupo de landiolol fue 8,8 (3,9) en comparación con 8,1 (3,2) en el grupo de atención estándar (diferencia de medias [DM], 0,75 [IC del 95 %, −0,49 a 2,0]; P = .24 ). La mortalidad el día 28 después de la aleatorización en el grupo de landiolol fue del 37,1 % (23 de 62) y del 25,4 % (16 de 63) en el grupo de atención estándar (diferencia absoluta, 11,7 % [IC del 95 %, −4,4 % a 27,8 %]; P = .16). La mortalidad el día 90 después de la aleatorización fue del 43,5 % (27 de 62) en el grupo de landiolol y del 28,6 % (18 de 63) en el grupo de atención estándar (diferencia absoluta, 15 % [IC del 95 %: −1,7 % a 31,6 %]; P = .08). No hubo diferencias en el número de pacientes que tuvieron al menos un evento adverso.

Conclusión y relevancia: en los pacientes con shock séptico con taquicardia y tratados con norepinefrina durante más de 24 horas, una infusión de landiolol no redujo la insuficiencia orgánica medida por la puntuación SOFA durante 14 días desde la aleatorización. Estos resultados no respaldan el uso de landiolol para el tratamiento de la taquicardia en pacientes tratados con norepinefrina por shock séptico establecido.

Registro de ensayos Registro de ensayos clínicos de la UE Eudra CT: 2017-001785-14; Identificador isrctn.org: ISRCTN12600919

El artículo original:

Whitehouse T, Hossain A, Perkins GD, et al. Landiolol and Organ Failure in Patients With Septic Shock: The STRESS-L Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online October 25, 2023. doi:10.1001/jama.2023.20134

Disponible en: https://n9.cl/p1sai