Cerebrolysin para el accidente cerebrovascular isquémico agudo

Antecedentes

Cerebrolysin es una combinación de péptidos y aminoácidos de bajo peso molecular extraídos del cerebro porcino que ha mostrado propiedades neuroprotectoras. Su uso en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo está extendido en Rusia, Europa Oriental, China y otros países asiáticos y postsoviéticos. Ésta es una actualización de una revisión publicada por primera vez en 2010 y actualizada por última vez en 2017.

Objetivos

Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales del Cerebrolysin para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo.

Métodos de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Accidentes Cerebrales Vasculares (Cochrane Stroke Group), CENTRAL, MEDLINE, Embase, Web of Science Core Collection, Science Citation Index, LILACS, OpenGrey, y en varias bases de datos rusas en octubre de 2019. También se buscó en las listas de referencias, registros de ensayos en curso y actas de congresos.

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorizados (ECA) que comparaban Cerebrolysin, iniciados en el plazo de las 48 horas posteriores a la aparición del accidente cerebrovascular y que se prolongaron durante cualquier periodo de tiempo, con placebo o ningún tratamiento en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores de la revisión, de forma independiente, aplicaron los criterios de inclusión, evaluaron la calidad de los ensayos y el riesgo de sesgo, extrajeron los datos y aplicaron los criterios GRADE a la evidencia.

Resultados principales

Siete ECA (1601 participantes) cumplieron los criterios de inclusión de esta revisión.

En esta actualización se reevaluó el riesgo de sesgo a través de la identificación, el examen y la evaluación de los protocolos de los estudios y se consideró que era bajo, incierto o alto en los estudios: incierto para todos los dominios de un estudio y para el informe selectivo de los criterios de valoración en todos los estudios; bajo para la ocultación de la intervención a participantes y personal en cuatro estudios e incierto en los otros tres; bajo para la ocultación de las intervenciones a los evaluadores de criterios de valoración en tres estudios e incierto en cuatro. Se consideró que el riesgo de sesgo fue bajo en dos estudios e incierto en los otros cinco para la generación de la secuencia de asignación; bajo en un estudio e incierto en seis para la ocultación de la asignación; y bajo en un estudio, incierto en otro estudio y alto en los cinco restantes por datos incompletos de los criterios de valoración. El fabricante de Cerebrolysin financió cuatro estudios multicéntricos, ya sea en forma total, o proporcionando Cerebrolysin y placebo, códigos de asignación al azar, becas para investigación, o estadísticos. Se consideró que el riesgo de tres estudios era alto para otros sesgos, e incierto para los otros cuatro estudios.

Muerte por todas las causas: se extrajeron los datos de seis ensayos (1517 participantes). Es probable que el Cerebrolysin suponga poca o ninguna diferencia en la mortalidad por todas las causas: riesgo relativo (RR) 0,90; intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,61 a 1,32 (seis ensayos, 1517 participantes, evidencia de calidad moderada).

Ninguno de los ensayos incluidos informó sobre el criterio de valoración funcional deficiente definido como muerte o dependencia al final del período de seguimiento o muerte prematura (en las primeras dos semanas desde el accidente cerebrovascular); o el tiempo hasta recuperar la capacidad para trabajar o la calidad de vida.

Sólo un ensayo informó claramente sobre la causa de la muerte: infarto cerebral (cuatro en el grupo del Cerebrolysin y dos en el grupo de placebo), insuficiencia cardíaca (dos en el grupo del Cerebrolysin y uno en el grupo de placebo), embolia pulmonar (dos en el grupo de placebo) y neumonía (uno en el grupo de placebo).

Eventos adversos graves (EAG): Es probable que el Cerebrolysin suponga poca o ninguna diferencia en la cifra total de personas con EAG (RR 1,15; IC del 95%: 0,81 a 1,65, cuatro ECA, 1435 participantes, evidencia de calidad moderada). Esto abarca EAG mortales (RR 0,90; IC del 95%: 0,59 a 1,38) y un aumento del número total de personas con EAG no mortales (RR 2,15, IC del 95%: 1,01 a 4,55, P = 0,047, cuatro ensayos, 1435 participantes, evidencia de calidad moderada). En el subgrupo de la pauta posológica de 30 ml durante 10 días (dosis acumulada de 300 ml), el aumento fue más prominente: RR 2,86, IC del 95%: 1,23 a 6,66; p = 0,01 (dos ensayos, 1189 participantes).

Número total de pacientes con eventos adversos: cuatro ensayos informaron acerca de este resultado. Cerebrolysin podría suponer poca o ninguna diferencia en el número total de pacientes con eventos adversos: RR 0,97; IC del 95%: 0,85 a 1,10; P = 0,90, cuatro ensayos, 1435 participantes, evidencia de calidad baja).

Abandono no mortal: la evidencia de seis ensayos en los que participaron 1517 personas indica que el Cerebrolysin produce poca o ninguna diferencia en el abandono no mortal, ya que 96 de los 764 participantes tratados con Cerebrolysin y 117 de los 753 participantes tratados con placebo se perdieron durante el seguimiento por razones distintas de la muerte (evidencia de muy baja calidad).

Conclusiones de los autores

La evidencia de calidad moderada indica que el Cerebrolysin probablemente tiene poco o ningún efecto beneficioso en la prevención de la muerte por todas las causas en los accidentes cerebrovasculares isquémicos agudos,ni en el número total de personas con graves efectos adversos. La evidencia de calidad moderada también indica un posible aumento de los EAG no mortales con el uso de Cerebrolysin.

La revisión

 Liliya Eugenevna Ziganshina,  Tatyana Abakumova,  Charles HV Hoyle Cerebrolysin for acute ischaemic stroke  Cochrane Systematic Review - Intervention Version published: 14 July 2020 . DOI: 10.1002/14651858.CD007026.pub6

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