Cómo aplicar las evidencias en Covid-19 cuando va cambiando la inmunidad poblacional y surgen nuevas variantes

En una revisión del tratamiento antiviral para pacientes ambulatorios con COVID-19 los autores concluyen que existe evidencia convincente que respalda la eficacia de nirmatrelvir-ritonavir y molnupiravir para reducir el riesgo de muerte o ingreso hospitalario.

El desafío radica en aplicar los hallazgos a los pacientes actuales con COVID-19. El ensayo más grande sobre nirmatrelvir-ritonavir, EPIC-HR, que se incluyó en el metanálisis en red, inscribió a participantes no vacunados que estaban infectados con la variante Delta y no tenían evidencia de infección previa por SARS-CoV-2. Sin embargo, actualmente el 83 % de las personas elegibles en Canadá han recibido 2 dosis de la vacuna contra el SARS-CoV-2, lo que confiere un alto grado de protección contra los mismos resultados que se ha demostrado que previenen estas terapias. Muchas personas que contraen el SARS-CoV- 2 ahora han tenido una infección previa, y los casos más recientes han sido infectados con subvariantes de Omicron, que son menos virulentas que Delta.

Este artículo repasa las dificultades para aplicar los hallazgos de investigación en un entorno pandémico en rápida evolución. Los ensayos clínicos de plataforma adaptativa y los grandes estudios observacionales puede proporcionar las respuestas necesarias.

Puntos clave:

• La evidencia de ensayos controlados aleatorizados ha demostrado que nirmatrelvir-ritonavir y monulpiravir probablemente reducen el riesgo de COVID-19 grave, hospitalización y muerte en pacientes no vacunados infectados con variantes tempranas de SARS-CoV-2.
• Sin embargo, aún no está claro si estos nuevos medicamentos antivirales tendrán una eficacia similar para prevenir resultados graves en pacientes vacunados o en aquellos infectados con variantes preocupantes más recientes del SARS-CoV-2.
• Los ensayos de plataforma adaptativa, que integran iterativamente nuevas terapias, y los estudios observacionales a gran escala que utilizan datos administrativos de atención médica vinculados, que pueden estimar los riesgos de resultado en subgrupos clínicos importantes, representan las mejores opciones para evaluar rápidamente la efectividad de los nuevos medicamentos antivirales y otras terapéuticas para COVID-19 a medida que evolucionan tanto el virus como las características de la población.
• Estos ensayos pueden llevarse a cabo con éxito en Canadá, pero requieren apoyo financiero dedicado, cambios de política para facilitar el intercambio de datos por parte de los custodios de datos administrativos y la integración de la inscripción de ensayos en el punto de atención.