Dapagliflozina y resultados renales en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección levemente reducida o conservada Análisis preespecificado del ensayo DELIVER
Los resultados de este análisis preespecificado mostraron que la función renal inicial no modificó el beneficio de dapagliflozina en pacientes con insuficiencia cardíaca y una fracción de eyección conservada o levemente reducida. La dapagliflozina no redujo significativamente la frecuencia del resultado compuesto renal, aunque la tasa general de eventos fue baja. Sin embargo, la dapagliflozina redujo la tasa de disminución de la TFGe en comparación con el placebo. JAMA Cardiol. 3 de noviembre de 2022.
Importancia Se sabe que los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 reducen los eventos de insuficiencia cardíaca y retrasan la progresión de la enfermedad renal en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida.
Objetivo Determinar el efecto de la dapagliflozina en los resultados cardiovasculares y renales y la influencia de la enfermedad renal inicial en pacientes con insuficiencia cardíaca y una fracción de eyección preservada o levemente reducida inscritos en el ensayo Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients With Preserved Ejection Fraction Heart Failure ( Evaluación de dapagliflozina para mejorar la vida de los pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada) ( ensayo DELIVER) .
Diseño, entorno y participantes Este fue un análisis preespecificado realizado del 1 de julio al 18 de septiembre de 2022 del ensayo clínico aleatorizado DELIVER. Este fue un ensayo multicéntrico internacional que incluyó pacientes con una fracción de eyección superior al 40 % y una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de 25 ml/min/1,73 m 2 o superior.
Intervenciones dapagliflozina, 10 mg, por día o placebo.
Variables de desenlace principales Los resultados evaluados fueron si la función renal inicial modificaba el efecto del tratamiento sobre el resultado primario (muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca). También se examinó el efecto del tratamiento sobre los resultados preespecificados de la pendiente de la TFGe y un resultado renal compuesto post hoc (primera disminución de ≥50 % en la TFGe desde el inicio; primera TFGe <15 ml/min/1,73 m 2 ; enfermedad renal en etapa terminal; muerte por causas renales).
Resultados Un total de 6262 pacientes (edad media [DE], 72 [10] años; 3516 hombres [56 %]) tenían mediciones de eGFR media (DE) disponibles: 61 (19) ml/min/1,73 m 2 ; 3070 pacientes (49%) tenían una eGFR inferior a 60 ml/min/1,73 m 2 . El efecto de la dapagliflozina en el resultado primario no se vio afectado por la categoría de TFGe inicial (TFGe ≥60 ml/min/1,73 m 2 : cociente de riesgos instantáneos [HR], 0,84; IC del 95 %, 0,70-1,00; TFGe 45-<60 ml/ min/1,73 m 2 : FC, 0,68; IC del 95 %, 0,54-0,87; eGFR <45 ml/min/1,73 m 2 : FC, 0,93; IC del 95 %, 0,76-1,14; Ppara interacción = .16). Durante una mediana (IQR) de seguimiento de 2,3 (1,7-2,8) años, la tasa de incidencia global del resultado compuesto renal fue baja (1,1 eventos por 100 años-paciente) y no se vio afectada por el tratamiento con dapagliflozina (HR, 1,08 ;IC 95%, 0,79-1,49). Sin embargo, la dapagliflozina atenuó la disminución de la TFGe desde el inicio (diferencia, 0,5; IC del 95 %, 0,1-0,9 ml/min/1,73 m 2 por año; P = 0,01) y desde el mes 1 al 36 (diferencia, 1,4; 95 % IC, 1,0-1,8) ml/min/1,73 m 2 por año; p < 0,001).
Conclusiones y relevancia Los resultados de este análisis preespecificado mostraron que la función renal inicial no modificó el beneficio de dapagliflozina en pacientes con insuficiencia cardíaca y una fracción de eyección conservada o levemente reducida. La dapagliflozina no redujo significativamente la frecuencia del resultado compuesto renal, aunque la tasa general de eventos fue baja. Sin embargo, la dapagliflozina redujo la tasa de disminución de la TFGe en comparación con el placebo.
Registro de ensayo ClinicalTrials.gov Identificador: NCT03619213
El artículo original
Mc Causland FR, Claggett BL, Vaduganathan M, et al. Dapagliflozin and Kidney Outcomes in Patients With Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction: A Prespecified Analysis of the DELIVER Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online November 03, 2022. doi:10.1001/jamacardio.2022.4210