Diferencias de edad y sexo en la eficacia de los tratamientos para la diabetes tipo 2

Resumen

Importancia: Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2), los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) y los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) mejoran la hiperglucemia, y los inhibidores de SGLT2 y los agonistas del receptor de GLP-1 reducen el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) entre las personas con diabetes tipo 2. No está claro si la eficacia varía según la edad o el sexo.

Objetivo: Evaluar si la edad o el sexo están asociados con diferencias en la eficacia de los inhibidores de SGLT2, los agonistas del receptor de GLP-1 y los inhibidores de DPP4.

Fuentes de datos y selección de estudios: Se realizaron búsquedas en las bases de datos MEDLINE y Embase y en los registros de ensayos clínicos de EE. UU. y China en busca de artículos publicados desde el inicio hasta noviembre de 2022; en agosto de 2024, se actualizó la búsqueda para capturar los resultados de los ensayos. Dos revisores seleccionaron ensayos clínicos aleatorizados de inhibidores de SGLT2, agonistas del receptor GLP-1 o inhibidores de DPP4 frente a un placebo o un comparador activo en adultos con diabetes tipo 2.

Extracción y síntesis de datos: Se utilizaron datos de participantes individuales y datos agregados para estimar las interacciones edad × tratamiento y sexo × tratamiento en modelos de metarregresión de red multinivel.

Principales resultados y medidas: Hemoglobina A1c (HbA1c) y eventos adversos mayores (MACE).

Resultados: De los 601 ensayos elegibles identificados (592 ensayos con 309 503 participantes informaron HbA1c; edad media, 58,9 [DE, 10,8] años; 42,3 % eran mujeres y 23 ensayos con 168 489 participantes informaron MACE; edad media, 64,0 [DE, 8,6] años; 35,3 % eran mujeres), se obtuvieron datos de participantes individuales para 103 ensayos (103 informaron HbA1c y 6 informaron MACE). El uso de inhibidores de SGLT2 (frente a placebo) se asoció con una menor reducción de HbA1c con el aumento de la edad para la monoterapia (reducción absoluta [RA], 0,24 % [intervalo de credibilidad del 95 % {ICr}, 0,10 % a 0,38 %] por cada incremento de 30 años en la edad), para la terapia dual (RA, 0,17 % [ICr del 95 %, 0,10 % a 0,24 %]) y para la terapia triple (RA, 0,25 % [ICr del 95 %, 0,20 % a 0,30 %]). El uso de agonistas del receptor GLP-1 se asoció con una mayor reducción de HbA1c con el aumento de la edad para la monoterapia (AR, −0,18% [95% CrI, −0,31% a −0,05%] por cada incremento de 30 años en la edad) y para la terapia dual (AR, −0,24% [95% CrI, −0,40% a −0,07%]), pero no para la terapia triple (AR, 0,04% [95% CrI, −0,02% a 0,11%]). El uso de inhibidores de DPP4 se asoció con una reducción ligeramente mejor de la HbA1c en personas mayores con terapia dual (AR, −0,09% [95% CrI, −0,15% a −0,03%] por cada incremento de 30 años en la edad), pero no con monoterapia (AR, −0,08% [95% CrI, −0,18% a 0,01%]) o terapia triple (AR, −0,01% [95% CrI, −0,06% a 0,05%]). La reducción relativa de los MACE con el uso de inhibidores de SGLT2 fue mayor en los participantes mayores que en los más jóvenes por incremento de 30 años en la edad (cociente de riesgos, 0,76 [IC del 95 %, 0,62 a 0,93]), y la reducción relativa de los MACE con el uso de agonistas del receptor de GLP-1 fue menor en los participantes mayores que en los más jóvenes (cociente de riesgos, 1,47 [IC del 95 %, 1,07 a 2,02]). No hubo evidencia consistente de interacciones sexo × tratamiento con el uso de inhibidores de SGLT2 y agonistas del receptor de GLP-1.

Conclusiones y relevancia: Los inhibidores de SGLT2 y los agonistas del receptor de GLP-1 se asociaron con un menor riesgo de MACE. El análisis de las interacciones edad × tratamiento sugirió que los inhibidores de SGLT2 fueron más cardioprotectores en personas mayores que en personas más jóvenes a pesar de reducciones menores en la HbA1c; Los agonistas del receptor GLP-1 fueron más cardioprotectores en personas más jóvenes.

El artículo original:

Hanlon P, Butterly E, Wei L, et al. Age and Sex Differences in Efficacy of Treatments for Type 2 Diabetes: A Network Meta-Analysis. JAMA. Published online February 03, 2025. doi:10.1001/jama.2024.27402

Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2829848