Dosis altas vs bajas de cloroquina en pacientes con síndrome respiratorio agudo severo por COVID-19 . ensayo clínico aleatorizado
Los hallazgos preliminares de este estudio sugieren que la dosis más alta de CQ no debe recomendarse para pacientes críticos con COVID-19 debido a sus posibles riesgos de seguridad, especialmente cuando se toman simultáneamente con azitromicina y oseltamivir. Estos hallazgos no pueden extrapolarse a pacientes con COVID-19 no severo JAMA Netw Open. 24 de abril de 2020
Puntos clave
Pregunta ¿Qué tan seguros y efectivos son 2 regímenes diferentes de difosfato de cloroquina en el tratamiento de la enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19)?
Conclusiones En este ensayo clínico aleatorizado de fase IIb de 81 pacientes con COVID-19, un análisis intermedio no planificado recomendado por una junta independiente de seguridad y monitoreo de datos encontró que una dosis más alta de difosfato de cloroquina durante 10 días se asoció con más efectos tóxicos y letalidad, particularmente que afecta la prolongación del intervalo QTc. El tamaño limitado de la muestra no permitió que el estudio mostrara ningún beneficio general con respecto a la eficacia del tratamiento.
Significado Los resultados preliminares del ensayo CloroCovid-19 sugieren que no se recomienda una dosis más alta de cloroquina para el tratamiento del COVID-19 severo, especialmente entre pacientes que también reciben azitromicina y oseltamivir, debido a preocupaciones de seguridad con respecto a la prolongación del intervalo QTc y el aumento de la mortalidad.
Resumen
Importancia No hay una terapia antiviral específica recomendada para la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Los estudios in vitro indican que el efecto antiviral del difosfato de cloroquina (CQ) requiere una alta concentración del fármaco.
Objetivo Evaluar la seguridad y la eficacia de 2 dosis de CQ en pacientes con COVID-19 grave.
Diseño, escenario y participantes Este ensayo clínico paralelo, doble enmascarado, aleatorizado, de fase IIb con 81 pacientes adultos que fueron hospitalizados con infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) se realizó del 23 de marzo al 5 de abril. 2020, en un centro de atención terciaria en Manaus, Amazonía brasileña.
Intervenciones Los pacientes fueron asignados para recibir dosis altas de CQ (es decir, 600 mg CQ dos veces al día durante 10 días) o dosis bajas de CQ (es decir, 450 mg dos veces al día el día 1 y una vez al día durante 4 días).
Variables de desenlace El resultado primario fue la reducción de la letalidad en al menos un 50% en el grupo de dosis alta en comparación con el grupo de dosis baja. Los datos presentados aquí se refieren principalmente a los resultados de seguridad y letalidad durante el tratamiento el día 13. Los puntos finales secundarios incluyeron el estado clínico del participante, los exámenes de laboratorio y los resultados del electrocardiograma. Los resultados se presentarán hasta el día 28. La detección de ARN por secreción respiratoria viral se realizó en los días 0 y 4.
Resultados De un tamaño de muestra predefinido de 440 pacientes, se inscribieron 81 (41 [50,6%] al grupo de dosis alta y 40 [49,4%] al grupo de dosis baja). Los pacientes inscritos tenían una edad media (DE) de 51,1 (13,9) años, y la mayoría (60 [75,3%]) eran hombres. Se observó mayor edad (edad media [DE], 54,7 [13,7] años frente a 47,4 [13,3] años) y más enfermedades cardíacas (5 de 28 [17,9%] frente a 0) en el grupo de dosis alta. Se detectó ARN viral en 31 de 40 (77,5%) y 31 de 41 (75,6%) pacientes en los grupos de dosis baja y dosis alta, respectivamente. La letalidad hasta el día 13 fue del 39,0% en el grupo de dosis alta (16 de 41) y del 15,0% en el grupo de dosis baja (6 de 40). El grupo de dosis alta presentó más casos de intervalo QTc mayor de 500 milisegundos (7 de 37 [18,9%]) en comparación con el grupo de dosis baja (4 de 36 [11,1%]). La secreción respiratoria en el día 4 fue negativa en solo 6 de 27 pacientes (22,2%).
Conclusiones y relevancia Los hallazgos preliminares de este estudio sugieren que la dosis más alta de CQ no debe recomendarse para pacientes críticos con COVID-19 debido a sus posibles riesgos de seguridad, especialmente cuando se toman simultáneamente con azitromicina y oseltamivir. Estos hallazgos no pueden extrapolarse a pacientes con COVID-19 no severo
El ensayo
Borba MGS, Val FFA, Sampaio VS, et al. Effect of High vs Low Doses of Chloroquine Diphosphate as Adjunctive Therapy for Patients Hospitalized With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020;3(4.23):e208857. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.8857