Duración del beneficio y riesgo de la terapia antiplaquetaria dual hasta 72 horas después de un accidente cerebrovascular isquémico leve y un ataque isquémico transitorio

Antecedentes y objetivos

En el ensayo INSPIRES (Intensive Statin and Antiplatelet Therapy for Acute High-risk Intracranial or Extracranial Atherosclerosis) la combinación clopidogrel-aspirina iniciada dentro de las 72 horas posteriores al inicio de los síntomas es eficaz en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico leve o accidente isquémico transitorio (AIT). Aún existen incertidumbres sobre la duración del efecto del tratamiento. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la duración del beneficio y el riesgo de la combinación clopidogrel-aspirina en estos pacientes.

Métodos

El ensayo INSPIRES fue un ensayo aleatorizado controlado con placebo factorial 2*2 realizado en 222 hospitales en China. Los 2 tratamientos no interactuaron y se evaluaron por separado. En este estudio, realizamos análisis secundarios basados ​​en el tratamiento antiplaquetario. Se incluyeron todos los pacientes con accidente cerebrovascular leve o AIT de presunta causa aterosclerótica dentro de las 72 horas posteriores al inicio de los síntomas inscritos en el ensayo. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir clopidogrel-aspirina los días 1 a 21 seguido de clopidogrel los días 22 a 90 o aspirina sola durante 90 días. El resultado primario de eficacia fue el evento isquémico mayor que incluyó el compuesto de accidente cerebrovascular isquémico y muerte no hemorrágica. El resultado primario de seguridad fue sangrado moderado a severo. Estimamos la diferencia de riesgo entre los 2 tratamientos para cada semana estratificada.

Resultados

Se incluyeron todos los 6.100 pacientes del ensayo (3.050 en cada grupo). La edad media fue de 65 años y 3.915 pacientes (64,2%) eran hombres. En comparación con la aspirina sola, la reducción de eventos isquémicos mayores con clopidogrel-aspirina se produjo principalmente en la primera semana (reducción del riesgo absoluto [RRA] 1,42%, IC del 95% 0,53%–2,32%) y se mantuvo en la segunda semana (RRA 0,49%, IC del 95% 0,09%–0,90%) y la tercera semana (RRA 0,29%, IC del 95% -0,05% a 0,62%). Se observó un mayor riesgo numérico de hemorragias moderadas a graves en el grupo de clopidogrel-aspirina en las primeras 3 semanas (aumento del riesgo absoluto del 0,05 % [IC del 95 %: -0,10 % a 0,20 %], del 0,10 % [IC del 95 %: -0,09 % a 0,29 %] y del 0,18 % [IC del 95 %: -0,03 % a 0,40 %] en la primera, segunda y tercera semanas, respectivamente).

Conclusiones

Entre los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico leve o accidente isquémico transitorio (AIT) de alto riesgo de presunta causa aterosclerótica, el beneficio neto del tratamiento con clopidogrel-aspirina iniciado dentro de las 72 horas del inicio de los síntomas fue pronunciado en la primera semana y continuó en menor grado en las siguientes 2 semanas, compensando el riesgo hemorrágico bajo, pero continuo.

Información de registro de prueba

Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT03635749.

Clasificación de la evidencia

Este estudio proporciona evidencia de Clase II de que entre los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico leve o accidente isquémico transitorio (AIT) de alto riesgo de presunta causa aterosclerótica, el beneficio neto del tratamiento con clopidogrel-aspirina iniciado dentro de las 72 horas del inicio de los síntomas fue pronunciado en la primera semana y continuó en menor grado en las siguientes 2 semanas, superando el riesgo hemorrágico bajo pero continuo.

El estudio

Guan L, Han S, Johnston SC, Bath PM, Amarenco P, Yang Y, Wang T, Jing J, Wang C, Gao Y, Chen W, Yan H, Wang X, Wang Y, Wang Y, Pan Y. Duration of Benefit and Risk of Dual Antiplatelet Therapy up to 72 Hours After Mild Ischemic Stroke and Transient Ischemic Attack. Neurology. 2024 Oct 8;103(7):e209845. doi: 10.1212/WNL.0000000000209845.

disponible en: https://n9.cl/9ka9r