Efecto de alirocumab añadido a la terapia con estatinas de alta intensidad sobre la aterosclerosis coronaria en pacientes con infarto agudo de miocardio. Ensayo PACMAN-AMI
Entre los pacientes con infarto agudo de miocardio, la adición de alirocumab sub cutáneo quincenal, en comparación con el placebo, a la terapia con estatinas de alta intensidad resultó en una regresión de la placa coronaria significativamente mayor en las arterias no relacionadas con el infarto después de 52 semanas. Se necesita más investigación para comprender si alirocumab mejora los resultados clínicos en esta población. JAMA, mayo de 2022
Importancia Las placas coronarias que son propensas a romperse y causar eventos cardíacos adversos se caracterizan por una gran carga de placa, un gran contenido de lípidos y capas fibrosas delgadas. Las estatinas pueden detener la progresión de la aterosclerosis coronaria; sin embargo, el efecto del inhibidor de la proproteína convertasa subtilisina kexina tipo 9 alirocumab agregado a la terapia con estatinas sobre la carga y la composición de la placa sigue siendo en gran parte desconocido.
Objetivo Determinar los efectos de alirocumab sobre la aterosclerosis coronaria utilizando imágenes intracoronarias multimodales seriadas en pacientes con infarto agudo de miocardio.
Diseño, entorno y participantes El ensayo clínico aleatorio, doble ciego, controlado con placebo PACMAN-AMI (inscripción: 9 de mayo de 2017 al 7 de octubre de 2020; seguimiento final: 13 de octubre de 2021) inscribió a 300 pacientes sometidos a cirugía percutánea intervención coronaria por infarto agudo de miocardio en 9 hospitales académicos europeos.
Intervenciones Los pacientes fueron aleatorizados para recibir alirocumab subcutáneo quincenal (150 mg; n = 148) o placebo (n = 152), iniciado menos de 24 horas después de la intervención coronaria percutánea urgente de la lesión culpable, durante 52 semanas además de estatina de alta intensidad. terapia (rosuvastatina, 20 mg).
Variables de desenlace principales La ultrasonografía intravascular (IVUS), la espectroscopia de infrarrojo cercano y la tomografía de coherencia óptica se realizaron en serie en las 2 arterias coronarias no relacionadas con el infarto al inicio del estudio y después de 52 semanas. El criterio principal de valoración de la eficacia fue el cambio en el porcentaje de volumen de ateroma derivado de IVUS desde el inicio hasta la semana 52. Dos criterios de valoración secundarios potenciados fueron los cambios en el índice de carga máxima del núcleo lipídico derivado de la espectroscopia de infrarrojo cercano dentro de 4 mm (los valores más altos indican un mayor contenido de lípidos). ) y espesor mínimo de capa fibrosa derivado de tomografía de coherencia óptica (valores más pequeños que indican placas vulnerables con cubierta delgada) desde el inicio hasta la semana 52.
Resultados Entre 300 pacientes aleatorizados (edad media [DE], 58,5 [9,7] años; 56 [18,7 %] mujeres; nivel medio [DE] de colesterol de lipoproteínas de baja densidad, 152,4 [33,8] mg/dL), 265 (88,3 %) se sometieron a imágenes IVUS en serie en 537 arterias. A las 52 semanas, el cambio medio en el porcentaje de volumen de ateroma fue de −2,13 % con alirocumab frente a −0,92 % con placebo (diferencia, −1,21 % [IC del 95 %, −1,78 % a −0,65 %], P < 0,001). El cambio medio en el índice de carga máxima del núcleo lipídico dentro de los 4 mm fue −79,42 con alirocumab frente a −37,60 con placebo (diferencia, −41,24 [IC del 95 %, −70,71 a −11,77]; P = 0,006). El cambio medio en el grosor mínimo de la capa fibrosa fue de 62,67 μm con alirocumab frente a 33,19 μm con placebo (diferencia, 29,65 μm [IC del 95 %, 11,75-47,55]; P = 0,001). Se produjeron eventos adversos en el 70,7 % de los pacientes tratados con alirocumab frente al 72,8 % de los pacientes que recibieron placebo.
Conclusiones y relevancia Entre los pacientes con infarto agudo de miocardio, la adición de alirocumab sub cutáneo quincenal, en comparación con el placebo, a la terapia con estatinas de alta intensidad resultó en una regresión de la placa coronaria significativamente mayor en las arterias no relacionadas con el infarto después de 52 semanas. Se necesita más investigación para comprender si alirocumab mejora los resultados clínicos en esta población.
El estudio
Räber L, Ueki Y, Otsuka T, et al. Effect of Alirocumab Added to High-Intensity Statin Therapy on Coronary Atherosclerosis in Patients With Acute Myocardial Infarction: The PACMAN-AMI Randomized Clinical Trial
JAMA
JAMA;327(18):1771–1781. doi:10.1001/jama.2022.5218