Efecto de la dosis de amoxicilina y la duración del tratamiento sobre la necesidad de retratamiento con antibióticos en niños con neumonía adquirida en la comunidad. Ensayo CAP-IT
Entre los niños con neumonía adquirida en la comunidad dados de alta de un departamento de emergencias, una unidad de observación o una sala de hospitalización, el tratamiento ambulatorio adicional con amoxicilina oral a una dosis de 35 a 50 mg / kg por día no fue inferior a una dosis de 70 a 90 mg / kg por día y 3 días no fue inferior a 7 días con respecto a la necesidad de un retratamiento antibiótico posterior. JAMA, 2 de noviembre de 2021
Importancia La dosis y la duración óptimas de la amoxicilina oral para los niños con neumonía extrahospitalaria (NAC) no están claras.
Objetivo Determinar si la amoxicilina en dosis más baja no es inferior a la dosis más alta y si el tratamiento de 3 días no es inferior a 7 días.
Diseño, ámbito y participantes Ensayo multicéntrico, aleatorizado, de no inferioridad factorial 2 × 2 que incluyó a 824 niños, de 6 meses o más, con NAC diagnosticada clínicamente, tratados con amoxicilina al alta de los servicios de urgencias y salas de hospitalización de 28 hospitales en el Reino Unido y 1 en Irlanda entre febrero de 2017 y abril de 2019, con la última visita de prueba el 21 de mayo de 2019.
Intervenciones Los niños fueron asignados al azar 1: 1 para recibir amoxicilina oral en una dosis menor (35-50 mg / kg / d; n = 410) o una dosis mayor (70-90 mg / kg / d; n = 404), por un período más corto duración (3 días; n = 413) o mayor duración (7 días; n = 401).
Resultados y medidas principales El resultado primario fue el retratamiento con antibióticos clínicamente indicado para la infección respiratoria dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización. El margen de no inferioridad fue del 8%. Los resultados secundarios incluyeron la gravedad / duración de nueve síntomas de NAC informados por los padres, tres eventos adversos relacionados con los antibióticos y la resistencia fenotípica en los aislados de Streptococcus pneumoniae colonizadores.
Resultados De 824 participantes asignados al azar en 1 de los 4 grupos, 814 recibieron al menos 1 dosis del medicamento del ensayo (mediana [IQR] de edad, 2,5 años [1,6-2,7]; 421 [52%] hombres y 393 [48%] mujeres) y el resultado primario estuvo disponible para 789 (97%). Para una dosis más baja frente a una dosis más alta, el resultado primario se produjo en el 12,6% con la dosis más baja frente al 12,4% con la dosis más alta (diferencia, 0,2% [IC del 95% unilateral: –∞ a 4,0%]), y en el 12,5% con una dosis de 3 días tratamiento frente al 12,5% con tratamiento de 7 días (diferencia, 0,1% [IC del 95% unilateral: –∞ a 3,9]). Ambos grupos demostraron no inferioridad sin una interacción significativa entre la dosis y la duración (p = 0,63). De los 14 criterios de valoración secundarios preespecificados, las únicas diferencias significativas fueron el tratamiento de 3 días frente a 7 días para la duración de la tos (mediana de 12 días frente a 10 días; razón de riesgo [HR], 1,2 [IC del 95%, 1,0 a 1,4]; P = 0,04) y el sueño perturbado por la tos (mediana, 4 días frente a 4 días; HR, 1,2 [IC del 95%, 1,0 a 1,4]; P = 0,03). Entre el subgrupo de niños con NAC grave, el criterio principal de valoración se produjo en el 17,3% de los que recibieron dosis más bajas frente al 13,5% de los que recibieron dosis más altas (diferencia, 3,8% [IC del 95% unilateral, –∞ a 10%]; P valor de interacción = 0,18) y en 16,0% con tratamiento de 3 días frente a 14,8% con tratamiento de 7 días (diferencia, 1,2% [IC del 95% unilateral, –∞ a 7,4%]; valor de p para interacción =. 73).
Conclusiones y relevancia Entre los niños con NAC dados de alta de un servicio de urgencias o de una sala de hospital (dentro de las 48 horas), la amoxicilina oral ambulatoria en dosis más baja no fue inferior a la dosis más alta, y la duración de 3 días no fue inferior a 7 días, con respecto a la necesidad de nuevo tratamiento antibiótico. Sin embargo, la gravedad de la enfermedad, el entorno del tratamiento, los antibióticos recibidos previamente y la aceptabilidad del margen de no inferioridad requieren consideración al interpretar los hallazgos.
Identificador del registro del ensayo: ISRCTN76888927
El ensayo
Bielicki JA, Stöhr W, Barratt S, et al. Effect of Amoxicillin Dose and Treatment Duration on the Need for Antibiotic Re-treatment in Children With Community-Acquired Pneumonia: The CAP-IT Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;326(17):1713–1724. doi:10.1001/jama.2021.17843