Efecto del butilbromuro de escopolamina subcutáneo profiláctico sobre el estertores de muerte en pacientes al final de la vida. Ensayo SILENCE
Para los pacientes que se acercan al final de la vida, ¿la administración profiláctica de butilbromuro de escopolamina por vía subcutánea reduce la aparición del estertor de la muerte (definido como respiración ruidosa causada por la presencia de moco en el tracto respiratorio superior)? Este estudio encontró que entre los pacientes que se acercan al final de la vida, el butilbromuro de escopolamina subcutáneo profiláctico redujo significativamente la aparición del estertores de muerte. JAMA. 5 de octubre de 2021
Importancia El estertor de la muerte, definido como una respiración ruidosa causada por la presencia de moco en el tracto respiratorio, es relativamente común entre los pacientes moribundos. Aunque las guías clínicas recomiendan fármacos anticolinérgicos para reducir el estertor de la muerte después de que fallan las medidas no farmacológicas, faltan pruebas sobre su eficacia. Dado que los anticolinérgicos solo disminuyen la producción de moco, se desconoce si la aplicación profiláctica puede ser más apropiada.
Objetivo Determinar si la administración profiláctica de butilbromuro de escopolamina reduce el estertor de muerte.
Diseño, ámbito y participantes Se realizó un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 6 hospicios en los Países Bajos. A los pacientes con una esperanza de vida de 3 o más días que fueron admitidos en los hospicios participantes se les pidió que dieran su consentimiento informado previo desde el 10 de abril de 2017 hasta el 31 de diciembre de 2019. Cuando se reconoció la fase de muerte, los pacientes que cumplían con los criterios de elegibilidad fueron asignados al azar . De los 229 pacientes que dieron su consentimiento informado previo, 162 fueron finalmente asignados al azar. La fecha del seguimiento final fue el 31 de enero de 2020.
Intervenciones Administración de butilbromuro de escopolamina por vía subcutánea, 20 mg cuatro veces al día (n = 79) o placebo (n = 78).
Variables de desenlace y medidas principales El resultado principal fue la aparición de un estertor de muerte de grado 2 o superior según lo definido por Back (rango, 0-3; 0, sin sonajero; 3, sonajero audible de pie en la apertura de la puerta) medido en 2 puntos de tiempo consecutivos con un intervalo de 4 horas. Los resultados secundarios incluyeron el tiempo entre el reconocimiento de la fase de muerte y la aparición de un estertor de muerte y los eventos adversos anticolinérgicos.
Resultados Entre 162 pacientes que fueron aleatorizados, 157 pacientes (97%; mediana de edad, 76 años [IQR, 66-84 años]; 56% mujeres) se incluyeron en los análisis primarios. Se produjo un estertor en 10 pacientes (13%) en el grupo de escopolamina en comparación con 21 pacientes (27%) en el grupo de placebo (diferencia, 14%; IC del 95%, 2% -27%, p = 0,02). En cuanto a los resultados secundarios, un análisis del tiempo transcurrido hasta la muerte arrojó un cociente de riesgo (HR) de subdistribución de 0,44 (IC del 95%, 0,20-0,92; p = 0,03; incidencia acumulada a las 48 horas: 8% en el grupo de escopolamina frente a 17 % en el grupo placebo). En los grupos de escopolamina frente a placebo, se produjo inquietud en 22 de 79 pacientes (28%) frente a 18 de 78 (23%), sequedad de boca en 8 de 79 (10%) frente a 12 de 78 (15%) y retención urinaria en 6 de 26 (23%) frente a 3 de 18 (17%), respectivamente.
Conclusiones y relevancia Entre los pacientes que se acercan al final de la vida, el butilbromuro de escopolamina subcutáneo profiláctico, en comparación con el placebo, redujo significativamente la ocurrencia del estertores de muerte.
Registro del ensayo trialregister.nl Identificador: NTR6264
El ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo
van Esch HJ, van Zuylen L, Geijteman ECT, et al. Effect of Prophylactic Subcutaneous Scopolamine Butylbromide on Death Rattle in Patients at the End of Life: The SILENCE Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;326(13):1268–1276. doi:10.1001/jama.2021.14785