Eficacia de las “polipíldoras” en prevención primaria

Resumen

Antecedentes: en ensayos controlados aleatorizados se ha demostrado que los tratamientos combinados de dosis fija (o polipíldoras) reducen una combinación de resultados de enfermedades cardiovasculares en la prevención primaria. Sin embargo, se desconocen si se debe incluir o no la aspirina, los efectos sobre resultados específicos y los efectos en subgrupos clave.

Métodos: realizamos un metanálisis de datos de participantes individuales de grandes ensayos controlados aleatorizados (cada uno con ≥1000 participantes y ≥2 años de seguimiento) de una estrategia de tratamiento de combinación de dosis fija versus control en una población de prevención primaria de enfermedades cardiovasculares. Se incluyeron los ensayos que evaluaron una estrategia de combinación de dosis fija de al menos dos agentes reductores de la presión arterial más una estatina (con o sin aspirina), en comparación con una estrategia de control (placebo o atención habitual). El resultado primario fue el tiempo transcurrido hasta la primera aparición de una combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o revascularización arterial. Los resultados adicionales incluyeron resultados cardiovasculares individuales y muerte por cualquier causa. Los resultados también se evaluaron en grupos estratificados por la inclusión de aspirina en la estrategia de tratamiento de dosis fija, y se estimaron los tamaños del efecto en subgrupos preespecificados en función de los factores de riesgo. Se utilizaron las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier y los modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox para comparar estrategias.

Hallazgos: se incluyeron en el análisis tres grandes ensayos aleatorizados (TIPS-3, HOPE-3 y PolyIran), con un total de 18 162 participantes. La edad media fue de 63,0 años (DE 7,1), y 9038 (49,8%) participantes eran mujeres. El riesgo estimado de enfermedad cardiovascular a 10 años para la población fue del 17,7% (8,7). Durante una mediana de seguimiento de 5 años, el resultado primario ocurrió en 276 (3,0%) participantes en el grupo de estrategia de combinación de dosis fija en comparación con 445 (4,9%) en el grupo de control (cociente de riesgo 0,62 , IC del 95% 0,53-0,73, p <0 · 0001). También se observaron reducciones para los componentes separados del resultado primario: infarto de miocardio (0,52, 0,38-0,70), revascularización (0,54, 0,36-0,80), accidente cerebrovascular (0,59, 0,45-0,78) y muerte cardiovascular (0,65, 0,52-0,81). Se observaron reducciones significativas en el resultado primario y sus componentes en los análisis de las estrategias de combinación de dosis fija con y sin aspirina, con mayores reducciones para las estrategias que incluían la aspirina. Los efectos del tratamiento fueron similares a diferentes niveles de lípidos y presión arterial, y en presencia o ausencia de diabetes, tabaquismo u obesidad. La hemorragia gastrointestinal fue infrecuente pero ligeramente más frecuente en la estrategia de combinación de dosis fija con el grupo de aspirina frente al grupo de control (19 [0,4%] frente a 11 [0,2%], p = 0,15). Las frecuencias de ictus hemorrágico (10 [0,2%] frente a 15 [0,3%]), hemorragia mortal (2 [<0,1%] frente a 4 [0,1%]) y enfermedad ulcerosa péptica (32 [0,7%] vs 34 [0,8%]) fueron bajos y no difirieron significativamente entre los grupos. El mareo fue más común con el tratamiento combinado de dosis fija (1060 [11,7%] frente a 834 [9,2%], p <0,0001).

Interpretación: las estrategias de tratamiento de combinación de dosis fija reducen sustancialmente las enfermedades cardiovasculares, el infarto de miocardio, los accidentes cerebrovasculares, la revascularización y la muerte cardiovascular en la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares. Estos beneficios son consistentes independientemente de los factores de riesgo cardiometabólico.

Financiamiento: Instituto de Investigaciones de Salud de la Población.

El estudio original:

Philip Joseph, Gholamreza Roshandel, Peggy Gao, et al., for the  Polypill Trialists' Collaboration. Fixed-dose combination therapies with and without aspirin for primary prevention of cardiovascular disease: an individual participant data meta-analysis. The Lancet 2021 Sep 25;398(10306):1133-1146. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01827-4. Epub 2021 Aug 29.

Disponible en: https://bit.ly/3eNuBNY