Eficacia de tres estrategias de dosificación de benznidazol para adultos que viven con la enfermedad de Chagas crónica (Ensayo MULTIBENZ)

Antecedentes : El tratamiento con benznidazol para la enfermedad de Chagas crónica se asocia con bajas tasas de curación y una toxicidad sustancial. Nuestro objetivo fue comparar la eficacia parasitológica y la seguridad de 3 regímenes diferentes de benznidazol en pacientes adultos con enfermedad de Chagas crónica.

Métodos : El ensayo MULTIBENZ fue un ensayo internacional, aleatorizado, doble ciego, de fase 2b realizado en Argentina, Brasil, Colombia y España. Se incluyeron participantes de 18 años o más diagnosticados con enfermedad de Chagas con dos pruebas serológicas diferentes y ADN de T cruzi detectable mediante qPCR en sangre. Se excluyeron personas previamente tratadas, mujeres embarazadas y personas con formas cardíacas graves. Los participantes fueron asignados aleatoriamente 1:1:1, utilizando un esquema de aleatorización en bloques equilibrado estratificado por país, para recibir benznidazol en tres dosis diferentes: 300 mg/día durante 60 días (grupo de control), 150 mg/día durante 60 días (dosis baja grupo), o 400 mg/día durante 15 días (grupo de tratamiento corto). El resultado primario fue la proporción de pacientes con negatividad parasitológica sostenida mediante qPCR durante un período de seguimiento de 12 meses. El resultado primario de seguridad fue la proporción de personas que interrumpieron permanentemente el tratamiento. Tanto el análisis primario de eficacia como el análisis primario de seguridad se realizaron en la población por intención de tratar. El ensayo está registrado en EudraCT, 2016-003789-21 y ClinicalTrials.gov, NCT03191162, y está completo.

Resultados : Desde el 20 de abril de 2017 hasta el 20 de septiembre de 2020, se inscribieron 245 personas y 234 fueron asignadas al azar: 78 al grupo de control, 77 al grupo de dosis baja y 79 al grupo de tratamiento corto. Se observó negatividad parasitológica sostenida en 42 (54%) de 78 participantes en el grupo de control, 47 (61%) de 77 en el grupo de dosis baja y 46 (58%) de 79 en el grupo de tratamiento corto. Los odds ratios fueron 1,41 (IC 95% 0,69-2,88; p=0,34) cuando se compararon los grupos de dosis baja y control y 1,23 (0,61-2,50; p=0,55 ) al comparar los grupos de tratamiento corto y control. 177 participantes (76%) tuvieron un evento adverso: 62 (79%) en el grupo de control, 56 (73%) en el grupo de dosis baja y 59 (77%) en el grupo de tratamiento corto. Sin embargo, las interrupciones fueron menos frecuentes en el grupo de tratamiento corto en comparación con el grupo de control (2 [2%] vs 11 [14%]; OR 0,20, IC 95% 0,04-0,95; p=0,044 ).

Interpretación : Los participantes tuvieron respuestas parasitológicas similares. Sin embargo, reducir el tratamiento habitual de 8 semanas a 2 semanas podría mantener la misma respuesta y al mismo tiempo facilitar la adherencia y aumentar la cobertura del tratamiento. Estos hallazgos deberían confirmarse en un ensayo clínico de fase 3.

Financiación : VII Programa Marco de la Comunidad Europea.

El estudio

Bosch-Nicolau P, Fernández ML, Sulleiro E, Villar JC, Perez-Molina JA, Correa-Oliveira R, Sosa-Estani S, Sánchez-Montalvá A, Del Carmen Bangher M, Moreira OC, Salvador F, Mota Ferreira A, Eloi-Santos SM, Serre-Delcor N, Ramírez JC, Silgado A, Oliveira I, Martín O, Aznar ML, Ribeiro ALP, Almeida PEC, Chamorro-Tojeiro S, Espinosa-Pereiro J, de Paula AMB, Váquiro-Herrera E, Tur C, Molina I; MULTIBENZ Study Group. Efficacy of three benznidazole dosing strategies for adults living with chronic Chagas disease (MULTIBENZ): an international, randomised, double-blind, phase 2b trial. Lancet Infect Dis. 2024 Jan 10:S1473-3099(23)00629-1. doi: 10.1016/S1473-3099(23)00629-1.  Erratum in: Lancet Infect Dis. 2024 Jan 30

Disponible en : https://n9.cl/kjqv7