Eficacia y seguridad del zilucoplan en la esclerosis lateral amiotrófica. Ensayo clínico aleatorizado
En este ensayo clínico aleatorizado de zilucoplan en esclerosis lateral amiotrófica, el tratamiento no alteró la progresión de la enfermedad. El diseño de plataforma adaptativa del ensayo HEALEY ALS Platform permitió probar un nuevo producto en investigación con un uso eficiente del tiempo y los recursos. JAMA Netw Open 17 de febrero de 2025
Importancia La etiología de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), una enfermedad neurodegenerativa mortal, es desconocida. Sin embargo, la neuroinflamación y la activación del complemento pueden desempeñar un papel en la progresión de la enfermedad.
Objetivo Determinar los efectos del zilucoplan, un inhibidor del complemento C5, en individuos con ELA.
Diseño, entorno y participantes Zilucoplan se probó como régimen A del ensayo de plataforma HEALEY ALS, un ensayo clínico de plataforma perpetua, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico de fase 2 a 3 con intercambio de infraestructura de ensayo y datos de placebo en múltiples regímenes. El régimen A se llevó a cabo del 17 de agosto de 2020 al 4 de mayo de 2022. Un total de 162 participantes fueron aleatorizados para recibir zilucoplan (122 [75,3 %]) o placebo específico del régimen (40 [24,7 %]). Otros 124 participantes aleatorizados simultáneamente fueron aleatorizados para recibir placebo en otros regímenes.
Intervenciones Los participantes elegibles fueron asignados al azar en una proporción de 3:1 para recibir zilucoplan o placebo equivalente dentro de los estratos de uso de edaravona y/o riluzol durante una duración planificada de 24 semanas. Se proporcionó el fármaco activo (zilucoplan, 0,3 mg/kg) y placebo para una dosificación subcutánea diaria.
Principales resultados y medidas El criterio de valoración principal fue el cambio en la gravedad de la enfermedad desde el inicio hasta las 24 semanas, medido por la puntuación total de la Escala de calificación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica revisada (ALSFRS-R) y la supervivencia, analizada utilizando un modelo bayesiano de parámetros compartidos e informada como razón de la tasa de enfermedad (DRR; <1 indica beneficio del tratamiento). El estudio incluyó reglas preespecificadas para la interrupción temprana por futilidad. Los análisis de resultados se realizaron en el conjunto de análisis completo comparando el grupo de zilucoplan con el grupo total de placebo compartido (n = 164).
Resultados Entre los 162 participantes que fueron asignados aleatoriamente (edad media [DE], 59,6 [11,3]; 99 [61,1%] varones), 115 (71,0%) completaron el ensayo. La DRR estimada común a ALSFRS-R y supervivencia fue 1,08 (intervalo de credibilidad del 95%, 0,87-1,31; probabilidad posterior de superioridad, 0,24). El ensayo se detuvo de forma anticipada por futilidad. No se identificaron riesgos inesperados relacionados con el tratamiento.
Conclusiones y relevancia En este ensayo clínico aleatorizado de zilucoplan en ELA, el tratamiento no alteró la progresión de la enfermedad. El diseño de plataforma adaptativa del ensayo HEALEY ALS Platform permitió probar un nuevo producto en investigación con un uso eficiente del tiempo y los recursos.
Registro de ensayo Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04297683
el ensayo
Paganoni S, Fournier CN, Macklin EA, et al. Efficacy and Safety of Zilucoplan in Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025;8(2):e2459058. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.59058
Disponible en: https://n9.cl/51mj7d