Eficacia y toxicidad en los ensayos clínicos de medicamentos oncológicos sin comparador activo
Los pacientes con cáncer avanzado que han agotado los tratamientos estándar y participan en un ensayo clínico aleatorizado con un brazo de control no activo en general se beneficiaron del tratamiento experimental con una disminución del 42% en el riesgo de progresión de la enfermedad y una disminución del 18% del riesgo de muerte, si bien los beneficios absolutos fueron limitados: 2.1 y 0.5 meses, respectivamente. The Lancet, septiembre de 2021.
Resumen
Antecedentes: se debaten los ensayos clínicos aleatorizados (ECA) de fármacos contra el cáncer sin comparadores activos en pacientes que han agotado las opciones de tratamiento estándar de atención. Nuestro objetivo fue cuantificar la seguridad y la eficacia de los medicamentos contra el cáncer en pacientes con cáncer avanzado que han agotado los tratamientos estándar de atención de ECA sin comparadores activos.
Métodos: esta revisión sistemática y metanálisis se realizó de acuerdo con los elementos de informe preferidos para la revisión sistemática y las pautas de metaanálisis (PRISMA) (CRD42021243968). Se realizó una búsqueda bibliográfica sistemática de publicaciones en inglés desde el 1 de enero de 2000 hasta el 7 de enero de 2021 utilizando MEDLINE (PubMed). Los ensayos elegibles incluyeron todos los ECA que evaluaban medicamentos contra el cáncer en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados con un brazo de control sin ningún medicamento contra el cáncer que consistía en la mejor atención de apoyo con o sin un placebo. Se excluyeron los ECA realizados en entornos adyuvantes, neoadyuvantes o de mantenimiento, al igual que los ensayos clínicos que evaluaban fármacos contra el cáncer en combinación con radioterapia. Dos autores (C.M.B. y E.C.) revisaron de forma independiente los estudios para su inclusión. Los investigadores extrajeron los datos de los informes publicados y se realizó un metanálisis de efectos aleatorios para estimar los cocientes de riesgos instantáneos (CRI) generales de la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia general (SG). Las correlaciones entre la toxicidad grave y la eficacia se evaluaron mediante medidas de R2.
Hallazgos: de 3551 estudios examinados, se encontraron 128 ensayos elegibles que incluían a 47,432 pacientes. Los CRI para la SLP y la SG fueron 0.58 [IC95%: 0.53–0.63] y 0.82 [IC95%: 0.78–0.85]. Sin embargo, los beneficios absolutos fueron limitados con ganancias de SLP y SG de 2.1 y 0.5 meses. El exceso absoluto asociados al tratamiento activo de efectos adversos de todos los grados, de grado III severos, grado IV y V (muerte) fue de + 13.9%, 10.2% y + 0.5%, respectivamente. Se registró una correlación débil entre el exceso de toxicidad grave y la eficacia (todos R² <0.2).
Interpretación: los medicamentos contra el cáncer evaluados en ECA contra ningún tratamiento activo beneficiaron a los participantes del ensayo. La toxicidad severa no se correlacionó significativamente con la eficacia.
Fondos: ninguno.
El estudio original:
Moreau Bachelard C, Coquan E, du Rusquec P, et al. Risks and benefits of anticancer drugs in advanced cancer patients: A systematic review and meta-analysis. The Lancet September 03, 2021. DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101130.
Disponible en: https://bit.ly/3Cfsw6Y