EMA: El riesgo de NDMA del valsartán sigue siendo bajo
Los resultados de un estudio danés que no implican un aumento marcado del riesgo global a corto plazo de cáncer en usuarios de valsartán contaminados con NDMA, fueron tomados por la EMA para actualizar su cálculo. Se transcribe el comunicado de EMA y el resumen del estudio En consonancia con la FDA la EMA ya mencionaba la evaluación de N-nitrosodietilamina como piosible carcinógeno Persiste la incertidumbre sobre los resultados el cáncer específico (colorrectal y útero), y se necesitan estudios con un seguimiento más largo para evaluar el riesgo de cáncer a largo plazo.
Los resultados de un estudio danés que no implican un aumento marcado del riesgo global a corto plazo de cáncer en usuarios de valsartán contaminados con NDMA, fueron tomados por la EMA para actualizar su cálculo. Se transcribe el comunicado de EMA y el resumen del estudio
En consonancia con la FDA la EMA ya mencionaba la evaluación de N-nitrosodietilamina como piosible carcinógeno
Persiste la incertidumbre sobre los resultados el cáncer específico (colorrectal y útero), y se necesitan estudios con un seguimiento más largo para evaluar el riesgo de cáncer a largo plazo.
EMA, 13 de septiembre de 2018
Comunicado de la EMA
La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha actualizado su cálculo del riesgo de los medicamentos con valsartán que contienen N-nitrosodimetilamina (NDMA), teniendo en cuenta los resultados de las últimas pruebas sobre el principio activo de Zhejiang Huahai.
En línea con la evaluación previa de EMA, el riesgo de cáncer a lo largo de la vida se considera bajo y se estima en el orden de 1 en 5,000 para un paciente adulto que haya tomado un medicamento de valsartán afectado a la dosis más alta (320 mg) todos los días de julio de 2012 a julio de 2018.
La evaluación de riesgos de EMA se basa en los niveles promedio de NDMA en la sustancia activa producida por Zhejiang Huahai desde 2012 (cuando la compañía cambió su proceso de fabricación) y en el supuesto de que todo el NDMA se transfiere al producto final.
Los pacientes que han tomado tratamientos con dosis más bajas o durante periodos de tiempo más cortos tendrán un riesgo menor. El riesgo también será menor para los pacientes que hayan tomado valsartán producido por Zhejiang Tianyu, que tenía cantidades más pequeñas de NDMA que valsartán producido por Zhejiang Huahai.
La estimación de bajo riesgo es en cierta medida respaldada por un estudio danés1 que rastreó a los pacientes que habían tomado medicamentos que contenían valsartán de Zhejiang Huahai en los últimos 6 años. Sin embargo, los autores señalan que los pacientes fueron seguidos durante un período relativamente corto (4,6 años en promedio).
Además de NDMA, EMA está evaluando el impacto de una sustancia relacionada, N-nitrosodietilamina (NDEA), que se ha detectado en valsartán hecho por Zhejiang Huahai utilizando su proceso de fabricación anterior antes de que se introdujeran cambios en 2012. Tanto NDEA como NDMA pertenecen a la clase de nitrosaminas y se clasifican como probables carcinógenos humanos (sustancias que podrían causar cáncer).
Los datos sobre los niveles de NDEA son actualmente muy limitados, y EMA proporcionará más información sobre si su presencia afecta la evaluación de riesgos una vez que haya más información disponible.
Aunque la revisión abarca todos los medicamentos con valsartán, el foco inmediato ha estado en los medicamentos que contienen el principio activo fabricado por Zhejiang Huahai y Zhejiang Tianyu donde se han confirmado niveles inaceptables de NDMA. Las autoridades de la UE ahora han llevado a cabo inspecciones de los sitios de fabricación de ambas compañías en China y considerarán los hallazgos.
Los medicamentos que contienen valsartán de Zhejiang Huahai y Zhejiang Tianyu ya no se distribuyen en la UE o se han retirado del mercado. Ambas compañías no están autorizadas actualmente para producir valsartan para medicamentos en la UE.
La EMA sigue colaborando estrechamente con las autoridades nacionales, los socios internacionales y EDQM para recopilar la información necesaria que permitiría a la Agencia comprender mejor por qué las impurezas estaban presentes en la sustancia activa en primer lugar.
Sobre la base del resultado final de la revisión, las autoridades de la UE tomarán las medidas necesarias para garantizar que no se presenten problemas similares en el futuro.
el estudio danés
Uso de productos de valsartán contaminados con N-nitrosodimetilamina (NDMA) y riesgo de cáncer
BMJ, 12 de septiembbre de 2018
Objetivo: Realizar una evaluación rápida del riesgo de cáncer asociado con la exposición a N-nitrosodimetilamina (NDMA) mediante productos de valsartán contaminados.
Diseño: Estudio de cohortes nacional.
Ámbito: Los registros de salud de Dinamarca sobre el uso de medicamentos recetados de nivel individual, la aparición de cáncer y diagnósticos hospitalarios.
Participantes: 5.50 pacientes daneses sin antecedentes de cáncer, de 40 años o más, que usaron valsartán el 1 de enero de 2012 o iniciaron su uso entre el 1 de enero de 2012 y el 30 de junio de 2017. Los participantes fueron seguidos desde un año después de la entrada de la cohorte hasta experimentar un resultado de cáncer, muerte, migración o al final del período de estudio (30 de junio de 2018). La exposición de cada participante a NDMA (exposición permanente y categorías predefinidas de exposición acumulativa a valsartán) se trazó como una variable en el tiempo y también se aplicó un retraso de un año.
Principales medidas de resultado: Asociación entre la exposición a NDMA y un punto final compuesto primario que comprende todos los cánceres, excepto el cáncer de piel no melanoma, estimado mediante la regresión de Cox. En análisis complementarios, se determinó el riesgo de cánceres individuales.
Resultados: La cohorte final incluyó a 5.150 personas seguidas durante una mediana de 4,6 años. En total, 3.625 participantes de la cohorte contribuyeron con 7.344 años-persona clasificados como no expuestos a NDMA, y 3.450 participantes contribuyeron con 11.920 años-persona clasificados como nunca expuestos a NDMA. Con 104 resultados de cáncer entre participantes no expuestos a NDMA y 198 entre participantes expuestos, la relación de riesgo ajustada para el cáncer general fue 1.09 (intervalo de confianza del 95% 0.85 a 1.41), sin evidencia de una relación dosis-respuesta (P = 0.70). Para los resultados de cáncer único, se observaron aumentos en el riesgo de cáncer colorrectal (cociente de riesgo 1.46, intervalo de confianza del 95%: 0.79 a 2.73) y cáncer uterino (1.81, 0.55 a 5.90), aunque con intervalos de confianza amplios que incluyeron el nulo.
Conclusiones: Los resultados no implican un aumento marcado del riesgo global a corto plazo de cáncer en usuarios de valsartán contaminados con NDMA. Sin embargo, persiste la incertidumbre sobre los resultados el cáncer específico (colorrectal y útero), y se necesitan estudios con un seguimiento más largo para evaluar el riesgo de cáncer a largo plazo.
el estudio
Pottegård Anton, Kristensen Kasper Bruun, Ernst Martin Thomsen, Johansen Nanna Borup, Quartarolo Pierre, Hallas Jesper et al. Use of N-nitrosodimethylamine (NDMA) contaminated valsartan products and risk of cancer: Danish nationwide cohort study BMJ 2018; 362 :k3851