Empagliflozina: un análisis crítico del estudio EMPA-REG

El examen detallado del protocolo y de los resultados del ensayo genera cuestionamientos a las conclusiones publicadas.

BIT Navarra 2016, Vol 24 Nº 3

La empagliflozina es un fármaco inhibidor del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT-2), que favorece la pérdida renal de glucosa y reduce así la hiperglucemia de los pacientes con  diabetes mellitus tipo 2. Su seguridad cardiovascular fue evaluada en un ensayo clínico aleatorizado frente a placebo, cuyos resultados sugieren superioridad del fármaco en algunos desenlaces cardiovasculares. En este boletín se revisa detenidamente el estudio a fin de examinar el respaldo a las conclusiones publicadas.

El ensayo EMPA-REG OUTCOME11, en adelante EMPAREG es un ejemplo de ‘diseño adaptativo’ que, con el permiso de la FDA, integra estas dos fases en un único estudio. De esta forma, el ensayo se planificó para realizar un análisis intermedio que, junto a los datos  procedentes de otros estudios previos, pudiera servir para autorizar la molécula. El ensayo continuaría posteriormente hasta su final previsto, confirmándose o no con los datos finales la decisión inicial.

La empagliflozina ha demostrado ser no inferior a placebo en la variable combinada principal (mortalidad cardiovascular + infarto no fatal + ictus no fatal).

La superioridad invocada por los investigadores a favor de empagliflozina es cuestionable debido a las importantes debilidades del ensayo, como son las relevantes modificaciones tardías al protocolo y su plan estadístico, la quiebra de la confidencialidad de los datos intermedios, los importantes conflictos de interés, el excesivo valor otorgado a variables meramente exploratorias y la magnificación de la importancia clínica a partir de una exigua superioridad estadística.

Debe vigilarse estrechamente su potencial asociación con reacciones adversas de importancia, como insuficiencia renal, cetoacidosis y amputaciones, que ya se han observado en otros miembros de su familia farmacológica.

La empagliflozina no ha demostrado adecuadamente presentar un balance favorable en la prevención de complicaciones macrovasculares de pacientes diabéticos tipo 2 con enfermedad cardiovascular establecida.

Antes de conceder una nueva indicación específica basada en el ensayo EMPA-REG OUTCOME, deberían clarificarse los aspectos que ponen en cuestión sus resultados y llevarse a cabo un segundo ensayo confirmatorio.

El boletín completo en:

Saiz Fernández LC. Ensayo EMPA-REG OUTCOME (empagliflozina). El poder de la verdad, la verdad del poder. BIT Navarra: Volumen 24, número 3. [Internet]. [citado 26 de octubre de 2016].

Disponible en: http://bit.ly/2eb9Bjn