Estudio 329: ¿porqué es tan importante ? Therapeutic Letter 101

Therapeutics Initiative, Julio-Agosto 2016

22 de noviembre de 2016

Extracto:

El estudio 329 es un ensayo patrocinado por GlaxoSmithKline (GSK) con la participación de 22 autores académicos, que comparó la eficacia de paroxetina vs. imipramina y placebo en adolescentes con depresión. En este ensayo, 275 adolescentes con depresión mayor fueron asignados al azar de manera doble ciego a paroxetina (93), imipramina (95) o placebo (87) durante 8 semanas. Los que completaron 8 semanas fueron estudiados en una fase de seguimiento de 6 meses.

Comparado con el placebo, la paroxetina demostró una mejoría significativa en los parametros de 3 escalas de evaluación de la depresión y una puntuación de 1 o 2 en la evaluación clínica global. La respuesta a la imipramina no fue significativamente diferente de la del placebo para ninguna medida.

Conclusiones de los autores: "La paroxetina es generalmente bien tolerada y efectiva para la depresión mayor en adolescentes" .

Este ensayo fue citado más de 600 veces y tuvo una repercusión importante que influyó en un aumento de la prescripción de paroxetina en el entorno clínico.

 
¿Estas conclusiones publicadas reflejan la "realidad"?

 La evaluación crítica de la publicación de 2001 podría haber llevado a preguntar sobre las conclusiones de los autores. Las diferencias entre la paroxetina y el placebo fueron pequeñas y los autores señalaron que ni la paroxetina ni la imipramina diferían significativamente del placebo para las escalas aplicadas a los padres o de autoevaluación de la depresión. Además, se produjeron eventos adversos graves en 11 pacientes del grupo de paroxetina, 5 en el grupo de imipramina y 2 en el grupo de placebo. Diez de los 11 eventos adversos graves en el grupo paroxetina fueron psiquiátricos, como por ejemplo: depresión, suicidio, hostilidad o euforia. En 2004, Garland llamó la atención sobre la "evidencia débil o inexistente de la eficacia" de los ISRS en este contexto y los "graves efectos adversos psiquiátricos" de la paroxetina.

 Una solución: La iniciativa de restauración de intentos invisibles y abandonados (RIAT)

 La iniciativa RIAT es un intento de investigadores independientes de analizar y publicar ensayos incompletos, mal informados o no publicados. Los investigadores del RIAT identificaron al Estudio 329 como un ejemplo de un ensayo con una fase aguda publicada en forma incompleta que necesitaba ser restaurada y un ensayo de fase de seguimiento no publicado que fue abandonado. El ensayo restaurado y el ensayo abandonado fue publicado recientemente.

Las publicaciones describen detalladamente los métodos utilizados para volver a analizar el Estudio 329. En particular, siguieron el protocolo (y las enmiendas) establecido por GSK y utilizaron todos los pasos procesales apropiados para evitar sesgos. También han hecho que los datos anónimos originales del paciente estén disponibles para que otros los analicen.

 Conclusiones

 El análisis independiente del estudio 329 demostró serios daños y una falta de eficacia para el uso agudo y a largo plazo de paroxetina e imipramina en adolescentes con depresión mayor.

 Este ejemplo de la iniciativa RIAT revela que los métodos actuales de realización, análisis y publicación de los ensayos clínicos son inaceptables.

 Las conclusiones publicadas sobre la eficacia y seguridad de los fármacos sin análisis independiente no pueden ser aceptadas como confiables.

 Es esencial que los datos de ensayos primarios y los protocolos para todos los ensayos clínicos estén disponibles para análisis independientes.

 El Therapeutic Letter 101 completo

[101] Study 329: Why is it so important? Therapeutics Initiative, Julio-Agosto 2016 disponible en http://bit.ly/2gBBeH3