Estudio de una vacuna materna para el VSR suspendido por aumento de parto prematuro
En este ensayo clínico de fase 3 se evaluó una vacuna materna para el virus sincicial respiratorio (VSR) basada en proteína F de prefusión de VSR (vacuna RSVPreF3-Mat). La entrada al estudio se interrumpió en forma anticipada por un aumento de la frecuencia de partos prematuros (6,8% vs 4,9%, RR: 1,37; IC95%, 1,08 a 1,74; P=0,01). La incidencia de infecciones totales y graves por VSR fue menor en los hijos de madres vacunadas. New England Journal of Medicine, 18 de marzo de 2024.
Resumen
Antecedentes: La vacunación contra el virus respiratorio sincitial (VRS) durante el embarazo puede proteger a los bebés de la enfermedad por VRS. Se necesitan datos de eficacia y seguridad sobre una vacuna materna basada en proteína F de prefusión de RSV (RSVPreF3-Mat).
Métodos: Realizamos un ensayo de fase 3 en el que participaron mujeres embarazadas de 18 a 49 años para evaluar la eficacia y seguridad de RSVPreF3-Mat. Las mujeres fueron asignadas al azar en una proporción de 2:1 para recibir RSVPreF3-Mat o placebo entre las 24 semanas 0 días y las 34 semanas 0 días de gestación. Los resultados primarios fueron enfermedad del tracto respiratorio inferior asociada al VSR, cualquiera o grave, evaluada médicamente en bebés desde el nacimiento hasta los 6 meses de edad y seguridad en bebés desde el nacimiento hasta los 12 meses de edad. Después de observar un mayor riesgo de parto prematuro en el grupo de la vacuna que en el grupo de placebo, se suspendió tempranamente el reclutamiento y la vacunación y se realizaron análisis exploratorios de la señal de seguridad del parto prematuro.
Resultados: Los análisis incluyeron 5.328 mujeres embarazadas y 5.233 bebés; no se alcanzó el objetivo de inscripción de aproximadamente 10.000 mujeres embarazadas y sus bebés porque el recutamiento se interrumpió antes del tiempo previsto. Un total de 3.426 lactantes del grupo de la vacuna y 1.711 del grupo de placebo fueron seguidos desde el nacimiento hasta los 6 meses de edad; 16 y 24 bebés, respectivamente, tuvieron alguna enfermedad del tracto respiratorio inferior asociada al VRS evaluada médicamente (eficacia de la vacuna, 65,5%; intervalo de credibilidad del 95%, 37,5 a 82,0); y 8 y 14, respectivamente, tuvieron enfermedades del tracto respiratorio inferior graves asociadas al VRS evaluadas médicamente (eficacia de la vacuna, 69,0%; ICr 95% 33,0 a 87,6). El parto fue prematuro en el 6,8% de los bebés (237 de 3494) en el grupo de la vacuna y en el 4,9% de los del grupo de placebo (riesgo relativo, 1,37; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,08 a 1,74). ;P=0,01); la muerte neonatal ocurrió en el 0,4% (13 de 3494) y el 0,2% (3 de 1739), respectivamente (riesgo relativo, 2,16; IC del 95%, 0,62 a 7,56; P = 0,23), un desequilibrio probablemente atribuible al mayor porcentaje de niños prematuros. nacimientos en el grupo vacunado. No se observó ninguna otra señal de seguridad.
Conclusiones: Los resultados de este ensayo, en el que la inscripción se interrumpió prematuramente debido a preocupaciones de seguridad, sugieren que los riesgos de cualquier enfermedad grave del tracto respiratorio asociado al VSR evaluada médicamente entre los lactantes fueron menores con la vacuna materna candidata contra el VSR que con el placebo, pero que la el riesgo de parto prematuro fue mayor con la vacuna candidata. (Financiado por GlaxoSmithKline Biologicals; número de ClinicalTrials.gov, NCT04605159.
El artículo original:
Dieussaert I, Kim JH, Luik S, et al. RSV Prefusion F Protein–Based Maternal Vaccine — Preterm Birth and Other Outcomes. N Engl J Med 2024; 390:1009-1021. DOI: 10.1056/NEJMoa2305478
Disponible en: https://n9.cl/5bp8m