Evaluación de los ensayos post comercialización de pregabalina y eficacia sugerida
JAMA Intern Med, 26 de noviembre de 2018 Después de la aprobación inicial, las pruebas exploratorias que sugieren valor de la pregabalina para nuevas indicaciones a menudo quedaron sin confirmar durante largos períodos de tiempo. La mala coordinación entre las pruebas exploratorias y las confirmatorias puede representar un vehículo importante a través del cual se recomienda en las guías de práctica clínica y se recomienda la prescripción fuera de etiqueta en ausencia de pruebas provenientes de de ensayos confirmatorios
JAMA Intern Med, 26 de noviembre de 2018
Importancia Después de que un medicamento recibe la aprobación regulatoria, los investigadores a menudo buscan pequeños ensayos con poca potencia, llamados ensayos exploratorios, con el objetivo de probar indicaciones adicionales. Si los hallazgos tempranos favorables de los ensayos exploratorios no son seguidos rápidamente por los ensayos confirmatorios, entonces los médicos, pacientes y pagadores pueden sentir incertidumbre acerca del valor clínico de un medicamento (agnosticismo clínico). Tales hallazgos pueden fomentar el uso no aprobado, de medicamentos ineficaces.
Objetivo Caracterizar la relación entre los ensayos de aprobación posteriores a la aprobación exploratorios y para el fármaco exitoso, pregabalina (Lyrica).
Revisión de la evidencia Las bases de datos Ovid MEDLINE y Embase se utilizaron para identificar los ensayos clínicos publicados antes de enero de 2018 y que probaron la eficacia de pregabalina para las indicaciones no aprobadas. Se registraron las indicaciones, los resultados del ensayo, las fechas de publicación y los elementos de diseño del ensayo. El tiempo transcurrido se calculó entre la generación de agnosticismo clínico sobre la pregabalina (es decir, las publicaciones que informaron pruebas positivas o no concluyentes de eficacia en un punto final primario) y se abordó (publicación de al menos 1 ensayo confirmatorio en la misma indicación, independientemente del resultado).
Resultados Se identificaron 238 ensayos que probaron la eficacia de pregabalina en al menos 33 indicaciones; 5 indicaciones finalmente recibieron la aprobación de comercialización de la Agencia Europea de Medicamentos y / o la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos. El sesenta y siete por ciento (22 de 33) de las primeras publicaciones para nuevas indicaciones puede haber generado agnosticismo clínico. De esas indicaciones con al menos 5 años de seguimiento, el 63% (17 de 27) puede haber generado agnosticismo que no se abordó en los ensayos confirmatorios dentro de estos 5 años. A medida que la pregabalina amplio las indicaciones que recibieron la aprobación regulatoria a otras indicaciones, la relación de la publicación entre los ensayos exploratorios y ensayos confirmatorios disminuyó.
Conclusiones y relevancia Después de la aprobación inicial, las pruebas exploratorias que sugieren valor de la pregabalina para nuevas indicaciones a menudo quedaron sin confirmar durante largos períodos de tiempo. La mala coordinación entre las pruebas exploratorias y las confirmatorias puede representar un vehículo importante a través del cual se recomienda en las guías de práctica clínica y se recomienda la prescripción fuera de etiqueta en ausencia de pruebas provenientes de de ensayos confirmatorios
el trabajo
Federico CA, Wang T, Doussau A, Mogil JS, Fergusson D, Kimmelman J. Assessment of Pregabalin Postapproval Trials and the Suggestion of Efficacy for New IndicationsA Systematic Review. JAMA Intern Med. Published online November 26, 2018. doi:10.1001/jamainternmed.2018.5705