Evaluación de los ensayos postaprobación de pregabalina y sugerencia de eficacia para nuevas indicaciones: revisión sistemática
JAMA Intern Med 4 de enero de 2019; Después de la aprobación inicial, las pruebas exploratorias que sugieren el valor de la pregabalina para nuevas indicaciones a menudo quedaron sin confirmar durante largos períodos de tiempo. La mala coordinación entre las pruebas exploratorias y las confirmatorias puede representar un vehículo importante a través del cual se recomienda la prescripción fuera de etiqueta en las guías de práctica clínica y se recomienda en ausencia de pruebas confirmatorias de ensayos.
JAMA Intern Med 4 de enero de 2019;
Puntos clave
Pregunta ¿Con qué frecuencia los ensayos de pregabalina (Lyrica) para nuevas indicaciones generan una sugerencia de eficacia que no es confirmada por ensayos rigurosos?
Resultados En esta revisión sistemática de 238 ensayos de pregabalina para indicaciones no aprobadas, una gran proporción de indicaciones (63% [17 de 27]) generó potencialmente incertidumbre sobre la eficacia de la pregabalina que no se abordó en los ensayos confirmatorios dentro de los 5 años.
Significado Después de la aprobación inicial, las pruebas de los ensayos exploratorios que sugieren el valor de la pregabalina para nuevas indicaciones a menudo quedaron sin confirmar durante largos períodos de tiempo; esta sugerencia de eficacia puede alentar la aceptación en la prescripción fuera de etiqueta y / o las guías de práctica clínica.
Resumen
Importancia Después de que un medicamento recibe la aprobación regulatoria, los investigadores a menudo buscan ensayos pequeños y de poca potencia, llamados ensayos exploratorios, destinados a probar indicaciones adicionales. Si los hallazgos tempranos favorables de los ensayos exploratorios no son seguidos rápidamente por los ensayos confirmatorios, entonces los médicos, pacientes y pagadores pueden sentirse inciertos acerca del valor clínico de un medicamento (agnosticismo clínico). Tales hallazgos pueden fomentar el uso no indicado en la etiqueta de medicamentos ineficaces.
Objetivo: caracterizar la relación entre los ensayos de aprobación posteriores a la aprobación para el fármaco de gran éxito, pregabalina (Lyrica).
Revisión de la evidencia Las bases de datos Ovid MEDLINE y Embase se utilizaron para identificar ensayos clínicos publicados antes de enero de 2018 y que probaron la eficacia de pregabalina para indicaciones no aprobadas. Se registraron las indicaciones, los resultados del ensayo, las fechas de publicación y los elementos de diseño del ensayo. El tiempo transcurrido se calculó entre la generación de agnosticismo clínico sobre la pregabalina (es decir, las publicaciones que informaron pruebas positivas o no concluyentes de eficacia en un punto final primario) y se abordó (publicación de al menos 1 ensayo confirmatorio en la misma indicación, independientemente del resultado).
Resultados Se identificaron 238 ensayos que probaron la eficacia de la pregabalina en al menos 33 indicaciones; 5 indicaciones finalmente recibieron la aprobación de comercialización de la Agencia Europea de Medicamentos y / o la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. El sesenta y siete por ciento (22 de 33) de las primeras publicaciones para nuevas indicaciones puede haber generado agnosticismo clínico. De esas indicaciones con al menos 5 años de seguimiento, el 63% (17 de 27) puede haber generado agnosticismo que no se abordó en los ensayos confirmatorios dentro de los 5 años. A medida que el desarrollo de la pregabalina se expandió más allá delas indicaciones que recibieron la aprobación regulatoria a otras indicaciones, el vínculo entre la publicación de los ensayos exploratorios y los confirmatorios disminuyó.
Conclusiones y relevancia Después de la aprobación inicial, las pruebas exploratorias que sugieren el valor de la pregabalina para nuevas indicaciones a menudo quedaron sin confirmar durante largos períodos de tiempo. La mala coordinación entre las pruebas exploratorias y las confirmatorias puede representar un vehículo importante a través del cual se recomienda la prescripción fuera de etiqueta en las guías de práctica clínica y se recomienda en ausencia de pruebas confirmatorias de ensayos.
el trabajo
Federico CA, Wang T, Doussau A, Mogil JS, Fergusson D, Kimmelman J. Assessment of Pregabalin Postapproval Trials and the Suggestion of Efficacy for New Indications: A Systematic Review.JAMA Intern Med. 2019;179(1):90–97. doi:10.1001/jamainternmed.2018.5705