Inhibidores de la PCSK9: efecto sobre la glucemia

Estos anticuerpos monoclonales diseñados para el tratamiento de la hipercolesterolemia resistente a estatinas se asocian a un aumento pequeño pero definido de la glucemia y de la HbA1c.

Diabetes Care, noviembre de 2017

Resumen

Objetivo: así como las mutaciones con pérdida de función en el gen de proproteína convertasa subtilisina / kexina tipo 9 (PCSK9) se asocian a la presencia de diabetes, los inhibidores de la PCSK9 (PCSK9i) podrían favorecer la manifestación de esta enfermedad.

Diseño de la investigación y métodos: un metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados (ECA)  de fase 2/3 que evaluaron a los PCSK9i frente a placebo en el contexto de hipercolesterolemia primaria. Las estatinas y la ezetimiba se usaron en el 98,4% de estos estudios y su uso estuvo  equilibrado entre los grupos de PCSK9i y placebo. Se calcularon los riesgos relativos (RR) y el IC del 95% utilizando modelos de efectos aleatorios y fijos.

Resultados: se incluyeron 68.123 participantes (20 ECA) con una mediana de seguimiento de 78 semanas. Los PCSK9i aumentaron la glucemia en ayunas (1.88 mg/dL [IC95% 0.91-2.68]; I2 = 0%; P <0.001) y HbA1c (0.032% [0.011-0.050]; I2 = 15.5%; P <0.001) cuando se lo comparó con placebo Este efecto no fue suficiente para aumentar la incidencia de diabetes (RR: 1.04 [0.96-1.13]; I2 = 0%; P = 0.427). Los análisis de metarregresión exploratorios indicaron una asociación entre el mayor riesgo de diabetes y la potencia (P = 0.029) y la duración (P = 0.026) del tratamiento con PCSK9i.

Conclusiones: la terapia con PCSK9i a corto plazo favorece un aumento pequeño pero significativo en la glucemia plasmática y la HbA1c.

El artículo original:

Luiz Sérgio F. de Carvalho, Alessandra M. Campos, Andrei C. Sposito. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors and incident type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis with over 96,000 Patient-Years. Diabetes Care Nov 2017, dc171464; DOI: 10.2337/dc17-1464

Disponible en: http://bit.ly/2nd65xV