Inmunogenicidad, seguridad y reactogenicidad de la vacunación heteróloga para SARS-CoV-2

Resumen

Antecedentes: dada la importancia del uso flexible de diferentes vacunas COVID-19 dentro del mismo programa para facilitar el despliegue rápido, estudiamos programas mixtos que incorporan una vacuna con vector adenoviral (ChAdOx1 nCoV-19 [ChAd], AstraZeneca), dos vacunas de ARNm (BNT162b2 [ BNT], Pfizer-BioNTech y mRNA-1273 [m1273], Moderna) y una vacuna de nanopartículas que contiene glucoproteína de pico de SARS-CoV-2 y adyuvante Matrix-M (NVX-CoV2373 [NVX], Novavax).

Métodos: Com-COV2 es un ensayo simple ciego, aleatorizado, de no inferioridad en el que se asignaron al azar adultos de 50 años o más, previamente inmunizados con una dosis única de ChAd o BNT en la comunidad (en bloques aleatorios de tres y seis dentro de estas cohortes) en una proporción de 1: 1: 1 para recibir una segunda dosis por vía intramuscular (8-12 semanas después de la primera dosis) con la vacuna homóloga, m1273 o NVX. El criterio de valoración principal fue el cociente de la media geométrica (GMR) de las concentraciones séricas de IgG anti-pico de SARS-CoV-2 medidas por ELISA en programas heterólogos versus homólogos a los 28 días después de la segunda dosis, con un criterio de no inferioridad de GMR por encima de 0.63 para el 98.75% CI unilateral. El análisis principal se realizó en la población por protocolo, que era seronegativa al inicio del estudio. Se realizaron análisis de seguridad para todos los participantes que recibieron una dosis de la vacuna del estudio. El ensayo está registrado con ISRCTN, número 27841311.

Resultados: entre el 19 de abril y el 14 de mayo de 2021, se inscribieron 1072 participantes con una mediana de 9,4 semanas después de recibir una dosis única de ChAd (n = 540, 47% mujeres) o BNT (n = 532, 40% mujeres). En los participantes que recibieron una primera dosis de ChAd, la concentración media geométrica (GMC) de IgG anti-pico de SARS-CoV-2 a 28 días después de un refuerzo fue no inferior en los receptores de ChAd / m1273 (20114 unidades de laboratorio ELISA [ELU] / ml [IC 95% 18160 a 22279]) y ChAd / NVX (5597 ELU / mL [4756 a 6586]) que en los receptores de ChAd / ChAd (1971 ELU / mL [1718 a 2262]) con una GMR de 10.2 ( IC unilateral 98.75% 8.4 a ∞) para ChAd / m1273 y 2.8 (2.2 a ∞) para ChAd / NVX, en comparación con ChAd / ChAd. En los participantes con una dosis inicial de BNT, se demostró no inferioridad para BNT / m1273 (GMC 22 978 ELU / ml [IC del 95% 20 597 a 25 636]) pero no para BNT / NVX (8874 ELU / ml [7391 a 10 654] ), en comparación con BNT / BNT (16 929 ELU / mL [15 025 a 19075]) con una GMR de 1.3 (IC unilateral 98.75% 1.1 a ∞) para BNT / m1273 y 0.5 (0.4 a ∞) para BNT / NVX, en comparación con BNT / BNT; sin embargo, NVX aún indujo un aumento de 18 veces en GMC 28 días después de la vacunación. Hubo 15 eventos adversos graves, ninguno de los cuales se consideró relacionado con la inmunización.

Interpretación: la segunda dosis heteróloga con m1273, pero no NVX, aumentó la reactogenicidad sistémica transitoria en comparación con los esquemas homólogos. Varias vacunas son apropiadas para completar la inmunización primaria después del cebado con BNT o ChAd, lo que facilita el despliegue rápido de vacunas a nivel mundial y respalda el reconocimiento de dichos programas para la certificación de vacunas.

Fondos: Grupo de trabajo sobre vacunas del Reino Unido, Coalición para las innovaciones en preparación ante epidemias (CEPI) e Instituto Nacional de Investigación en Salud. Novavax suministró la vacuna NVX para su uso en el ensayo.

El artículo original:

Stuart ASV, Shaw RH, Liu X, et al. Immunogenicity, safety, and reactogenicity of heterologous COVID-19 primary vaccination incorporating mRNA, viral-vector, and protein-adjuvant vaccines in the UK (Com-COV2): a single-blind, randomised, phase 2, non-inferiority trial. The Lancet December 06, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02718-5

Disponible en: https://bit.ly/3pA3vz1