Resumen
Antecedentes: irbesartan es un inhibidor selectivo del receptor de angiotensina-1 de acción prolongada, que en el síndrome de Marfan podría reducir la dilatación aórtica, que se asocia a su vez con disección y ruptura. El objetivo fue determinar los efectos de irbesartan sobre la tasa de dilatación aórtica en niños y adultos con síndrome de Marfan.
Métodos: hicimos un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo en 22 centros en el Reino Unido. Las personas de 6 a 40 años con síndrome de Marfan confirmado clínicamente fueron elegibles para su inclusión. Todos los participantes del estudio recibieron 75 mg de irbesartan de etiqueta abierta una vez al día, luego se asignaron aleatoriamente a 150 mg de irbesartan (aumentado a 300 mg según tolerancia) o al placebo correspondiente. El diámetro aórtico se midió mediante ecocardiografía al inicio del estudio y luego anualmente. Todas las imágenes fueron analizadas por un laboratorio central cegado a la asignación del tratamiento. El punto final primario fue la tasa de dilatación de la raíz aórtica. Esta prueba está registrada con ISRCTN, número ISRCTN90011794.
Resultados: entre el 14 de marzo de 2012 y el 1 de mayo de 2015, 192 participantes fueron reclutados y asignados aleatoriamente a irbesartan (n = 104) o placebo (n = 88), y todos fueron seguidos por hasta 5 años. La mediana de edad en el momento del reclutamiento fue de 18 años (IQR 12–28), 99 (52%) eran mujeres, la presión arterial media fue de 110/65 mm Hg (DE 16 y 12), y 108 (56%) estaban tomando bloqueadores β. El diámetro medio de la raíz aórtica basal fue de 34,4 mm en el grupo de irbesartán (DE 5,8) y el grupo de placebo (DE 5,5). La tasa media de dilatación de la raíz aórtica fue de 0,53 mm por año (IC95%: 0,39 a 0,67) en el grupo de irbesartán en comparación con 0,74 mm por año (0,60 a 0,89) en el grupo placebo, con una diferencia en las medias de −0,22 mm por año (−0,41 a −0,02, p = 0,030). La tasa de cambio en la puntuación Z aórtica también se redujo con irbesartan (diferencia en las medias −0,10 por año, IC95%: −0,19 a −0,01, p = 0,035). Irbesartan fue bien tolerado sin diferencias observadas en las tasas de eventos adversos graves.
Interpretación: irbesartan se asocia con una reducción en la tasa de dilatación aórtica en niños y adultos jóvenes con síndrome de Marfan y podría reducir la incidencia de complicaciones aórticas.
Fondos: British Heart Foundation, UK Marfan Trust, UK Marfan Association.
El estudio original:
Mullen M, Xu Yu Jin, Child A, et al. Irbesartan in Marfan syndrome (AIMS): a double-blind, placebo-controlled randomised trial. The Lancet Published:December 10, 2019. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32518-8
Disponible en: http://bit.ly/2YD7EUO