La inclusión de datos de efectividad “del mundo real” en el prospecto de los medicamentos
Usando el ejemplo de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 se plantea que, para aspectos en los que no existen datos de ensayos clínicos, las agencias reguladoras podrían incluir datos confiables de eficacia clínica de estudios observacionales. The Lancet Respiratory Medicine, 10 de enero de 2022.
Los prospectos de los medicamentos o los resúmenes de sus características se perciben como fuentes confiables de información para los profesionales de la salud porque describen las propiedades y las condiciones de uso aprobadas oficialmente para el fármaco. El resumen de las características del producto es un documento vivo que evoluciona a medida que se dispone de información más fiable. La mayoría de las enmiendas son iniciadas por los fabricantes, pero los reguladores con frecuencia lideran los cambios relacionados con la seguridad. La redacción final del resumen inicial de las características del producto y de cualquier modificación posterior suele acordarse entre la agencia reguladora y el fabricante.
En octubre y noviembre de 2021, tanto la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) como Health Canada publicaron resúmenes actualizados de las características del producto para la vacuna COVID-19 de AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19).
Por primera vez, estos resúmenes actualizados incluyeron nuevos datos de eficacia proporcionados por un gran ensayo clínico aleatorizado (n = 32 500), de fase 3, controlado con placebo realizado en los EE. UU., Perú y Chile (estudio D8110C00001; NCT04516746).
A fines de 2020 y principios de 2021, muchas agencias reguladoras autorizaron temporalmente ChAdOx1 nCoV-19 para personas de 18 años o más, con un intervalo de dosificación de 4 a 12 semanas entre dos dosis de vacuna. Esta vacuna fue autorizada para personas mayores (≥ 65 años), el principal grupo de población diana, a pesar de la falta de datos de eficacia clínica de ensayos aleatorizados controlados con placebo en este grupo de edad.
Varios meses después, se estimó la eficacia clínica de ChAdOx1 nCoV-19 en adultos mayores (≥65 años) a través de estudios observacionales masivos en el mundo real realizados en el Reino Unido, con individuos que recibieron una o dos dosis de la vacuna (con un intervalo de 12 semanas para maximizar la cobertura inicial). En septiembre de 2021 se publicaron los resultados provisionales del estudio D8110C00001; por primera vez, la eficacia de la vacuna se estimó en 83,5 % (IC 95 % 54,2–94,1) en adultos mayores.
En el resumen actualizado de las características del producto de la EMA, la eficacia de la vacuna en personas mayores se analiza solo en la sección dedicada a describir el estudio D8110C00001. La declaración sobre la falta de datos clínicos que impiden una estimación de la eficacia de la vacuna en adultos mayores, que se introdujo en el primer resumen de características del producto emitido, se eliminó en esta versión actualizada. En consecuencia, debe asumirse que, para la EMA, los resultados del estudio D8110C00001 han llenado este vacío.
El resumen actualizado de las características del producto muestra que la EMA reconoció los datos de seguridad de ChAdOx1 nCoV-19 en el mundo real, pero optó por ignorar los datos de eficacia clínica. La información de seguridad del resumen incluye todas las reacciones adversas que se han descrito después del despliegue masivo de la vacuna en Europa. Por ejemplo, la EMA ha tenido en cuenta una revisión de casos individuales y un estudio observacional (cohorte en red) (EUPAS40414) basado en análisis de registros informáticos de atención primaria para la evaluación del síndrome de trombosis con trombocitopenia. Por el contrario, no se han incluido datos de efectividad de estudios observacionales del mundo real. Los estudios observacionales tienen limitaciones y restricciones bien conocidas, pero uno de sus principales objetivos es proporcionar una confirmación posterior a la autorización de la eficacia de los productos aprobados condicionalmente, como ChAdOx1 nCoV-19.
Argumentamos que los datos de efectividad de la vacuna deben incluirse en el resumen de las características del producto para ChAdOx1 nCoV-19 debido a tres razones principales. Primero, la utilidad clínica de ChAdOx1 nCoV-19 contra COVID-19 en adultos mayores está fuera de toda duda. Poco después de que las tasas de vacunación comenzaran a alcanzar porcentajes relevantes, el número de hospitalizaciones y muertes se redujo significativamente y se ha mantenido bajo durante muchos meses entre los vacunados. Por lo tanto, la muerte por COVID-19 se ha vuelto muy poco común en adultos mayores completamente vacunados.
En segundo lugar, los datos de los estudios observacionales del Reino Unido cumplen los estándares metodológicos europeos para este tipo de investigación, son altamente confiables y se alinean en la misma dirección, con tamaños de efecto estimados similares en todos los estudios, que dependían principalmente de la variante del SARS-CoV-2 prevalente en el momento de la evaluación. Finalmente, dado que no se han incluido nuevos datos de eficacia de ensayos controlados aleatorios (ECA), excepto los del estudio D8110C00001, en los resúmenes actualizados de las características del producto, se debe suponer que tener nuevos datos de eficacia basados en ECA en adultos mayores que haber recibido dosis de ChAdOx1 nCoV-19 en un intervalo de 12 semanas será imposible. Por lo tanto, solo se dispondrá de más información sobre la eficacia clínica a partir de la investigación observacional.
La inclusión de datos de efectividad de la vacuna de estudios observacionales en el resumen de las características del producto para ChAdOx1 nCoV-19 estaría alineado con el pensamiento actual de la EMA con respecto al papel complementario de la evidencia del mundo real en emergencias públicas.
Cualquier estudio observacional bien diseñado, realizado e informado debe tenerse en cuenta, aunque evaluar este tipo de estudio es más desafiante que evaluar los ECA. Al incluir datos del mundo real en el resumen de las características del producto, los profesionales de la salud comprenderán que el intervalo de 12 semanas entre las dosis de vacunas en adultos mayores está basado en evidencia: no se basa en datos de ECA, sino en datos de estudios observacionales. Este enfoque también debe ser considerado por la OMS y las agencias reguladoras de países como Australia y el Reino Unido que aún no han incluido los resultados del estudio D8110C0001 en sus resúmenes de características del producto para ChAdOx1 nCoV-19 y aún informan sobre la falta de datos de eficacia de la vacuna en personas mayores.
Cuando los datos sobre la eficacia clínica no están disponibles, como con ChAdOx1 nCoV-19 y el intervalo de dosificación de 12 semanas en personas de 65 años o más, las agencias reguladoras de todo el mundo deben comenzar a incluir datos confiables de eficacia clínica de estudios observacionales en las etiquetas de los productos si estos datos pueden respaldar las afirmaciones sin corroborar de los datos de los ECA.
El artículo original:
Rafael Dal-Ré, Raphaël Porcher, Frits R Rosendaal, Brigitte Schwarzer-Daum. It is time to include real-world effectiveness data on medicinal product labels. The Lancet Respiratory Medicine January 10, 2022. DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(22)00003-0
Disponible en: https://bit.ly/31P9V5A