Los probióticos con Lactobacillus rhamnosus GG no mostraron eficacia versus placebo para la gastroenteritis aguda en niños
N Engl J Med , 22 de noviembre de 2018 Se informan los resultados de dos ensayos aleatorios, doble ciego, controlados con placebo que compararon la efectividad del probiótico Lactobacillus rhamnosus con la de placebo en un total de 1857 lactantes y niños con gastroenteritis infecciosa aguda en Canadá y los Estados Unidos. En conjunto, ninguno de estos ensayos grandes, y bien hechos, brinda apoyo para el uso de probióticos que contienen L. rhamnosus para tratar la gastroenteritis de moderada a grave en niños.
N Engl J Med , 22 de noviembre de 2018
En la prácticas clínica tantlo para adultos como para niños, los probióticos (bacterias vivas que pretenden tener un efecto beneficioso en el huésped) se recomiendan con frecuencia para tratar una amplia variedad de enfermedades diarreicas. Se han publicado los resultados de miles de estudios de probióticos, y la mayoría de ellos han demostrado que los probióticos son eficaces para tratar o prevenir diversas formas de diarrea aguda y crónica. La gastroenteritis infecciosa aguda en niños sigue siendo un problema importante de salud pública, particularmente en países de bajos ingresos, donde esta condición representa una mortalidad neonatal sustancial.
El seguimiento de un estudio 1 que incluyó a más de 20,000 bebés y niños en áreas de bajos ingresos en África y Asia mostró que la diarrea infecciosa de moderada a grave se asoció con un aumento en la tasa de muerte en un factor de 8,5.
La gastroenteritis en los países desarrollados es mucho menos probable que aumente la mortalidad infantil, pero sigue siendo un importante problema de salud pública que resulta en una alta morbilidad, costos médicos y trabajo perdido por los padres y tutores.
Los probióticos con frecuencia se recomiendan para la diarrea aguda en niños sobre la base de algunos ensayos controlados que brindan apoyo para su uso. Si bien algunas sociedades profesionales recomiendan los probióticos para tratar la gastroenteritis aguda, los datos que respaldan estas recomendaciones se basan en gran medida en estudios que han tenido poco poder o tenían problemas metodológicos relacionados con el diseño del ensayo y la elección de los puntos finales apropiados.
En este número del NEJM , Freedman et al. y Schnadower et al. informan los resultados de dos ensayos aleatorios, doble ciego, controlados con placebo que compararon la efectividad del probiótico Lactobacillus rhamnosus con la de placebo en un total de 1857 lactantes y niños con gastroenteritis infecciosa aguda en Canadá y los Estados Unidos.
Si bien estos fueron ensayos separados, los diseños de los ensayos y los puntos finales primarios fueron muy similares o idénticos, por lo que a los lectores se les proporcionan datos de alta calidad de dos ensayos bien diseñados, en comparación con los ensayos anteriores 4 que generalmente se inscribieron, a lo sumo, unos pocos cientos de participantes.
Los probióticos utilizados en estos dos ensayos contenían diferentes cepas de L. rhamnosus; La preparación probiótica utilizada en el ensayo canadiense se aumentó con una pequeña cantidad de una segunda cepa probiótica, L. helveticus. Estas formulaciones de probióticos están disponibles sin receta en Canadá y los Estados Unidos. L. rhamnosus es un probiótico ampliamente utilizado que se ha probado en estudios tanto en animales como en humanos y se ha demostrado que tiene eficacia en una amplia variedad de afecciones, como diarrea asociada a antibióticos, infección por Clostridium difficile, transporte nasal de patógenos bacterianos, peso Pérdida y enterocolitis necrotizante en bebés prematuros.
En ambos ensayos, los lactantes y los niños de 3 a 48 meses de edad que acudieron al servicio de urgencias con gastroenteritis de moderada a grave fueron asignados al azar para recibir tratamiento estándar para la gastroenteritis aguda, incluidos los antibióticos si están indicados, más un curso de 5 días de probióticos o un placebo que era idéntico en apariencia. El punto final primario en ambos ensayos fueron los síntomas de gastroenteritis de moderados a graves en los 14 días posteriores al inicio de la administración de probióticos o placebo. Los autores de ambos ensayos concluyeron que los probióticos no redujeron significativamente la puntuación de gravedad clínica total a los 14 días después de la inscripción, lo que indica que los probióticos no eran mejores que el placebo. Además, ninguno de los ensayos mostró una diferencia significativa en la duración de la diarrea y los vómitos, el número de visitas no programadas a un proveedor de atención médica o la duración del ausentismo en la guardería.
En ambos ensayos, las tasas de eventos adversos fueron similares en el grupo de participantes que recibieron probióticos y en el grupo que recibió placebo. En conjunto, ninguno de estos ensayos grandes y bien hechos brinda apoyo para el uso de probióticos que contienen L. rhamnosus para tratar la gastroenteritis de moderada a grave en niños.
Estos datos negativos de los ensayos serán valiosos para los médicos y los organismos profesionales a la hora de tomar decisiones sobre el uso de cualquiera de estas formulaciones de probióticos en niños con diarrea.
Sin embargo, dada la gran cantidad de agentes probióticos disponibles en la actualidad y teniendo en cuenta sus diversos mecanismos de acción, la capacidad de colonizar el intestino y la posibilidad de reducir la eficacia potencial para enfermedades específicas, existe la posibilidad de que otros probióticos distintos de L. rhamnosus puedan ser eficaces en la diarrea infecciosa en niños.
LaMont, J. T. (2018). Probiotics for Children with Gastroenteritis. New England Journal of Medicine, 379(21), 2076–2077. doi:10.1056/nejme1814089
Lactobacillus rhamnosus GG versus placebo para la gastroenteritis aguda en niños
N Engl J Med , 22 de noviembre de 2018
Antecedentes
La gastroenteritis aguda se desarrolla en millones de niños en los Estados Unidos cada año, y el tratamiento con probióticos es común. Sin embargo, los datos para apoyar el uso de probióticos en esta población son limitados.
Métodos
Llevamos a cabo un ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego con niños de 3 meses a 4 años de edad con gastroenteritis aguda que se presentó en uno de los 10 departamentos de emergencias pediátricas de EE. UU. Los participantes recibieron un curso de 5 días de Lactobacillus rhamnosus GG en una dosis de 1 × 1010 unidades formadoras de colonias dos veces al día o un placebo correspondiente. Las encuestas de seguimiento se realizaron diariamente durante 5 días y nuevamente 14 días después de la inscripción y 1 mes después de la inscripción. El resultado primario fue una gastroenteritis de moderada a grave, que se definió como un episodio de enfermedad con una puntuación total en la escala Vesikari modificada de 9 o superior (las puntuaciones oscilan entre 0 y 20, y las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave), dentro de 14 días después de la inscripción. Los resultados secundarios incluyeron la duración y frecuencia de la diarrea y los vómitos, la duración del ausentismo en la guardería y la tasa de transmisión en el hogar (definida como el desarrollo de síntomas de gastroenteritis en contactos domésticos previamente asintomáticos).
Resultados
Entre los 971 participantes, 943 (97.1%) completaron el ensayo. La mediana de edad fue de 1,4 años (rango intercuartil, 0,9 a 2,3) y 513 participantes (52,9%) eran hombres. La puntuación de la escala Vesikari modificada para el período de 14 días después de la inscripción fue de 9 o más en 55 de 468 participantes (11.8%) en el grupo de L. rhamnosus GG y en 60 de 475 participantes (12.6%) en el grupo de placebo (riesgo relativo , 0.96; intervalo de confianza del 95%, 0.68 a 1.35; P = 0.83). No hubo diferencias significativas entre el grupo de L. rhamnosus GG y el grupo de placebo en la duración de la diarrea (mediana, 49,7 horas en el grupo de L. rhamnosus GG y 50,9 horas en el grupo de placebo; P = 0,26), duración del vómito ( mediana, 0 horas en ambos grupos; P = 0,17), o ausentismo en la guardería (mediana, 2 días en ambos grupos; P = 0,67) o en la tasa de transmisión doméstica (10,6% y 14,1% en los dos grupos, respectivamente ; P = 0,16).
Conclusiones
Entre los niños en edad preescolar con gastroenteritis aguda, los que recibieron un curso de 5 días de L. rhamnosus GG no tuvieron mejores resultados que los que recibieron placebo.
Schnadower, D., Tarr, P. I., Casper, T. C., Gorelick, M. H., Dean, J. M., O’Connell, K. J. Freedman, S. B. (2018). Lactobacillus rhamnosus GG versus Placebo for Acute Gastroenteritis in Children. New England Journal of Medicine, 379(21), 2002–2014. doi:10.1056/nejmoa1802598
Ensayo multicéntrico de un probiótico combinado para niños con gastroenteritis
N Engl J Med 22 de noviembre de 2018
Antecedentes
La gastroenteritis representa aproximadamente 1.7 millones de visitas al departamento de emergencias (DE) de niños en los Estados Unidos cada año. Los datos para determinar si el uso de probióticos mejora los resultados en estos niños faltan.
Métodos
Realizamos un ensayo aleatorizado, doble ciego, que incluyó a 886 niños de 3 a 48 meses de edad con gastroenteritis que se presentaron a seis DE pediátricas en Canadá. Los participantes recibieron un ciclo de 5 días de una combinación de producto probiótico que contenía Lactobacillus rhamnosus R0011 y L. helveticus R0052, en una dosis de 4,0 × 109 unidades formadoras de colonias dos veces al día o placebo. El resultado primario fue una gastroenteritis de moderada a grave, que se definió de acuerdo con una puntuación de síntomas de escala Vesikari modificada después de la inscripción de 9 o superior (las puntuaciones oscilan entre 0 y 20, y las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave). Los resultados secundarios incluyeron la duración de la diarrea y los vómitos, el porcentaje de niños que tuvieron visitas médicas no programadas y la presencia o ausencia de eventos adversos.
Resultados
Gastroenteritis de moderada a grave en 14 días después de la inscripción ocurrió en 108 de 414 participantes (26.1%) que fueron asignados a probióticos y 102 de 413 participantes (24.7%) que fueron asignados a placebo (odds ratio, 1.06; intervalo de confianza del 95% [CI], 0,77 a 1,46; P = 0,72). Después de los ajustes para el sitio del ensayo, la edad, la detección de rotavirus en las heces y la frecuencia de diarrea y vómitos antes de la inscripción, la asignación al grupo del ensayo no predijo una gastroenteritis de moderada a grave (cociente de probabilidad, 1,06; IC 95%, 0,76 a 1,49; P = 0,74). No hubo diferencias significativas entre el grupo de probióticos y el grupo de placebo en la duración media de la diarrea (52,5 horas [rango intercuartil, 18,3 a 95,8] y 55,5 horas [rango intercuartil, 20,2 a 102,3], respectivamente; P = 0,31) o vómitos (17,7 horas [rango intercuartil, 0 a 58,6] y 18,7 horas [rango intercuartil, 0 a 51,6], P = 0,18), los porcentajes de participantes con visitas no programadas a un proveedor de atención médica (30,2% y 26,6%; odds ratio, 1,19; IC del 95%, 0,87 a 1,62; P = 0,27), y el porcentaje de participantes que informaron un evento adverso (34,8% y 38,7%; odds ratio, 0,83; IC del 95%, 0,62 a 1,11; P = 0,21).
Conclusiones
En niños que acudieron al servicio de urgencias con gastroenteritis, la administración dos veces al día de una combinación de L. rhamnosus – L. Helveticus probiotic no previno el desarrollo de gastroenteritis de moderada a grave en los 14 días posteriores a la inscripción.
Freedman, S. B., Williamson-Urquhart, S., Farion, K. J., Gouin, S., Willan, A. R., Poonai, N., … Schuh, S. (2018). Multicenter Trial of a Combination Probiotic for Children with Gastroenteritis. New England Journal of Medicine, 379(21), 2015–2026. doi:10.1056/nejmoa1802597