Metformina y cáncer soluciones a un fracaso de la evidencia en el mundo real
El gran fracaso de los estudios observacionales de evidencia del mundo real para evaluar correctamente los efectos de la metformina en la incidencia y los resultados del cáncer fue causado por sesgos prevenibles que, sorprendentemente, siguen siendo prominentes en 2022.Los enfoques rigurosos para los estudios observacionales que emulan los ensayos aleatorios, como los diseños de nuevos usuarios incidentes y prevalentes junto con las puntuaciones de propensión, evitan estos sesgos y pueden proporcionar evidencia más precisa del mundo real para la reutilización de medicamentos como la metformina. Diabetes Care 26 de abril de 2023
La búsqueda para reutilizar la metformina, un fármaco antidiabético, como agente para la prevención y el tratamiento del cáncer, que comenzó en 2005 con un estudio observacional que informó una reducción en la incidencia de cáncer entre los usuarios de metformina, generó una amplia investigación experimental, observacional y clínica. Los estudios experimentales revelaron que la metformina tiene efectos anticancerígenos a través de varias vías, lo que podría inhibir la proliferación de células cancerosas. Al mismo tiempo, múltiples estudios observacionales no aleatorizados informaron reducciones notables en la incidencia de cáncer y los resultados con el uso de metformina. Sin embargo, en 2012 se demostró que estos estudios estaban afectados por sesgos relacionados con el tiempo, como el sesgo del tiempo inmortal, que tiende a exagerar en gran medida el beneficio de un fármaco. Los estudios observacionales que evitaron estos sesgos no encontraron asociación. Después, los ensayos aleatorios de metformina para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y como terapia adyuvante para el tratamiento de varios cánceres, avanzados o metastásicos, no encontraron reducciones en la incidencia o los resultados del cáncer. Más recientemente, el ensayo aleatorizado de fase 3 más grande de metformina como terapia adyuvante para el cáncer de mama, que inscribió a 3649 mujeres con un seguimiento de 5 años, no encontró beneficios para la supervivencia libre de enfermedad o la supervivencia general con metformina.
Este gran fracaso de los estudios observacionales de evidencia del mundo real para evaluar correctamente los efectos de la metformina en la incidencia y los resultados del cáncer fue causado por sesgos prevenibles que, sorprendentemente, siguen siendo prominentes en 2022.
Los enfoques rigurosos para los estudios observacionales que emulan los ensayos aleatorios, como los diseños de nuevos usuarios incidentes y prevalentes junto con las puntuaciones de propensión, evitan estos sesgos y pueden proporcionar evidencia más precisa del mundo real para la reutilización de medicamentos como la metformina.
Oriana Hoi Yun Yu; Samy Suissa. Metformin and Cancer: Solutions to a Real-World Evidence Failure. Diabetes Care 2023;46(5):904–912. DOI: 10.2337/dci22-0047