Monoterapia oral comparativa de fármacos psicodélicos y escitalopram para tratamiento de los síntomas depresivos

Resumen

Objetivo: Evaluar la efectividad comparativa y la aceptabilidad de la monoterapia oral con psicodélicos y escitalopram en pacientes con síntomas depresivos, considerando la posibilidad de una efectividad sobreestimada debido a un cegamiento fallido.

Diseño: Revisión sistemática y metanálisis de redes bayesianas.

Fuentes de datos: Medline, Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados, Embase, PsycINFO, ClinicalTrial.gov y la Plataforma de Registro Internacional de Ensayos Clínicos de la Organización Mundial de la Salud desde el inicio de la base de datos hasta el 12 de octubre de 2023.

Criterios de elegibilidad para seleccionar estudios: Ensayos controlados aleatorios sobre psicodélicos o escitalopram en adultos con síntomas depresivos. Los ensayos controlados aleatorios elegibles de psicodélicos (3,4-metilendioximetanfetamina (conocida como MDMA), dietilamida del ácido lisérgico (conocida como LSD), psilocibina o ayahuasca) requirieron monoterapia oral sin el uso concomitante de antidepresivos.

Extracción y síntesis de datos: El resultado primario fue el cambio en la depresión, medido mediante la escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 ítems. Los resultados secundarios fueron la interrupción por todas las causas y los eventos adversos graves. Los eventos adversos graves fueron aquellos que resultaron en cualquiera de una lista de resultados de salud negativos que incluyen muerte, ingreso al hospital, incapacidad significativa o persistente, defecto o anomalía congénita congénita e intento de suicidio. Los datos se agruparon mediante un modelo de efectos aleatorios dentro de un marco bayesiano. Para evitar sesgos de estimación, las respuestas al placebo se distinguieron entre ensayos con psicodélicos y antidepresivos.

Resultados: La respuesta al placebo en los ensayos con psicodélicos fue menor que en los ensayos contra la depresión con escitalopram (diferencia de medias −3,90 (intervalo de credibilidad del 95%: −7,10 a −0,96)). Aunque la mayoría de los psicodélicos fueron mejores que el placebo en los ensayos de psicodélicos, sólo las dosis altas de psilocibina fueron mejores que el placebo en los ensayos de antidepresión con escitalopram (diferencia de medias 6,45 (3,19 a 9,41)). Sin embargo, el tamaño del efecto (diferencia de medias estandarizada) de las dosis altas de psilocibina disminuyó de grande (0,88) a pequeño (0,31) cuando el grupo de referencia cambió de la respuesta al placebo en los ensayos con psicodélicos a los ensayos con antidepresivos. El efecto relativo de la psilocibina en dosis altas fue mayor que el del escitalopram a 10 mg (4,66 (intervalo de credibilidad del 95%: 1,36 a 7,74)) y 20 mg (4,69 (1,64 a 7,54)). Ninguna de las intervenciones se asoció con mayores interrupciones por todas las causas o eventos adversos graves que el placebo.

Conclusiones: De los tratamientos psicodélicos disponibles para los síntomas depresivos, los pacientes tratados con dosis altas de psilocibina mostraron mejores respuestas que los tratados con placebo en los ensayos de antidepresivos, pero el tamaño del efecto fue pequeño.

Registro de revisión sistemática PROSPERO: CRD42023469014.

El artículo original:

Hsu T, Tsai C, Kao Y, Thompson T, Carvalho A F, Yang F et al. Comparative oral monotherapy of psilocybin, lysergic acid diethylamide, 3,4-methylenedioxymethamphetamine, ayahuasca, and escitalopram for depressive symptoms: systematic review and Bayesian network meta-analysis BMJ 2024; 386 :e078607 doi:10.1136/bmj-2023-078607 

Disponible en: https://n9.cl/5te9u