Nirmatrelvir-ritonavir oral como profilaxis postexposición para Covid-19

Resumen

Antecedentes: Los ensayos clínicos de tratamientos para la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) no han demostrado un beneficio significativo de la profilaxis postexposición.

Métodos: Realizamos un ensayo doble ciego de fase 2-3 para evaluar la eficacia y seguridad de nirmatrelvir-ritonavir en adultos asintomáticos, con prueba rápida de antígenos negativa, que habían estado expuestos a un contacto doméstico con Covid-19 dentro de las 96 horas anteriores a la aleatorización. Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1:1 para recibir nirmatrelvir-ritonavir (300 mg de nirmatrelvir y 100 mg de ritonavir) cada 12 horas durante 5 días o durante 10 días o un placebo equivalente durante 5 o 10 días. El criterio de valoración principal fue el desarrollo de una infección sintomática por SARS-CoV-2 (síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus 2), confirmada mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) o prueba rápida de antígenos, durante 14 días en los participantes. que tenían una prueba RT-PCR negativa al inicio del estudio.

Resultados: Un total de 2736 participantes fueron asignados aleatoriamente a un grupo de prueba: 921 al grupo de nirmatrelvir-ritonavir de 5 días, 917 al grupo de nirmatrelvir-ritonavir de 10 días y 898 al grupo de placebo. La infección sintomática confirmada por SARS-CoV-2 se desarrolló el día 14 en el 2,6% de los participantes del grupo de nirmatrelvir-ritonavir de 5 días, el 2,4% de los del grupo de nirmatrelvir-ritonavir de 10 días y el 3,9% de los del grupo de placebo. En cada grupo de nirmatrelvir-ritonavir, el porcentaje de participantes en los que se desarrolló una infección sintomática confirmada por SARS-CoV-2 no difirió significativamente del grupo de placebo, con reducciones de riesgo en relación con el placebo del 29,8% (intervalo de confianza del 95% [IC] ], –16,7 a 57,8; P = 0,17) en el grupo de nirmatrelvir-ritonavir de 5 días y 35,5 % (IC del 95 %, –11,5 a 62,7; P = 0,12) en el grupo de nirmatrelvir-ritonavir de 10 días. La incidencia de eventos adversos fue similar en todos los grupos del ensayo, siendo la disgeusia el evento adverso informado con mayor frecuencia (en el 5,9 % y el 6,8 % de los participantes en los grupos de nirmatrelvir-ritonavir de 5 y 10 días, respectivamente, y en el 0,7 % de los del grupo placebo).

Conclusiones: En este ensayo controlado con placebo, la profilaxis postexposición con nirmatrelvir-ritonavir durante 5 o 10 días no redujo significativamente el riesgo de infección sintomática por SARS-CoV-2. (Financiado por Pfizer; número de ClinicalTrials.gov, NCT05047601).

El artículo original:

Hammond J, Yunis C, Fountaine RJ, et al. Oral Nirmatrelvir–Ritonavir as Postexposure Prophylaxis for Covid-19. N Engl J Med
2024;391:224-234. DOI: 10.1056/NEJMoa2309002

Disponible en: https://n9.cl/ueklt