Nuevo fármaco para la fibrosis quística: ¿aprobación regulatoria, incertidumbre clínica?

Therapeutic Letter, 27 de diciembre de 2018

Un nuevo medicamento para la fibrosis quística (FQ) que combina lumacaftor e ivacaftor (Orkambi), fue aprobado por Health Canada (HC) en 2016 para tratar a las personas de 12 años o más con la mutación genética de FQ más frecuente: la eliminación homocigótica F508 del gen regulador de transmembrana (CFTR) de la fibrosis quística . Esto afecta al 50% de la población canadiense con FQ.

En la FQ, las membranas mucosas no liberan una cantidad adecuada de humedad, por lo que las secreciones respiratorias y otras son espesas y pegajosas. Esto conduce a un aumento de las infecciones respiratorias, cicatrización y deterioro de la función pulmonar, así como a la insuficiencia pancreática y una nutrición inadecuada.

La terapia actual incluye tanto la farmacoterapia (antibióticos, mucolíticos, enzimas pancreáticas) como la fisioterapia. Estas terapias son fundamentales para reducir la frecuencia y la gravedad de las infecciones pulmonares y reducir el deterioro de la función pulmonar. Como resultado de estas terapias, los pacientes canadienses con FQ ahora tienen una supervivencia media de más de 50 años.

Lumacaftor / ivacaftor (LUM / IVA) intenta modular la disfunción celular causada por una mutación genética específica. Se entiende que Lumacaftor "corrige" el plegamiento incorrecto de la proteína CFTR causada por la mutación F508 del gen, mientras que se entiende que ivacaftor "potencia" un mecanismo de activación en la superficie celular.

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Conclusiones
     Lumacaftor / ivacaftor (Orkambi) es un nuevo fármaco combinado para el tratamiento de la fibrosis quística.
     Health Canada otorgó la aprobación regulatoria para esta combinación de medicamentos en base a dos estudios controlados con placebo de 24 semanas que mostraron una mejora del 3% con el medicamento en una prueba de función pulmonar (ppFEV1).
     No hay pruebas suficientes en la actualidad de que lumacaftor / ivacaftor mejore la calidad de vida, la morbilidad o la mortalidad en pacientes con fibrosis quística.

el Therapeutics Letter [116] New drug for cystic fibrosis: Regulatory approval, clinical uncertainty? completo disponible en http://bit.ly/2F3dmro