Predictores de retirada de indicaciones de fármacos contra el cáncer con aprobación acelerada

Resumen

Antecedentes: El proceso de aprobación acelerada permite a la FDA aprobar medicamentos para enfermedades graves basándose en medidas indirectas prometedoras, con estudios confirmatorios requeridos posteriormente. Si las pruebas posteriores muestran un perfil beneficio-riesgo desfavorable, la indicación podría ser retirada. Este estudio tuvo como objetivo identificar los factores asociados con la retirada de indicaciones farmacológicas tras la aprobación acelerada.

Métodos: En este estudio de cohorte retrospectivo, identificamos medicamentos aprobados por la FDA para cánceres sólidos y hematológicos entre 1992 y 2022 y extrajimos los factores presentes en el momento de la aprobación acelerada, incluyendo las características de los ensayos clínicos fundamentales, los resultados y el momento de inicio del estudio confirmatorio a partir de las fichas técnicas de los medicamentos y los informes publicados. El beneficio clínico se evaluó utilizando la Escala de Magnitud de Beneficio Clínico de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO-MCBS), con un beneficio alto como A-B/4-5 y bajo como C/≤2. La regresión logística multivariable identificó los factores asociados con la retirada de la indicación farmacológica.

Resultados: Entre 167 indicaciones de aprobación acelerada para 113 fármacos anticancerígenos, para agosto de 2024, 102 (61%) se habían convertido a aprobación regular, 31 (19%) se retiraron y las 34 (20%) restantes eran aprobaciones aceleradas en curso. De las 133 indicaciones que se convirtieron o retiraron, 52 (39%) fueron aprobaciones para fármacos hematológicos oncológicos y 41 (31%) respaldaron la aprobación de fármacos dirigidos al genoma. Entre las 83 indicaciones elegibles, 46 (55%) obtuvieron la designación de Terapia Innovadora. En los 133 ensayos fundamentales, 112 (84%) utilizaron la tasa de respuesta como criterio de valoración principal, y el 66% (86/130) presentaron un beneficio clínico bajo en la ESMO-MCBS. En un análisis multivariable, las designaciones de Terapia Innovadora (OR: 0,26; IC del 95 %, 0,10-0,75; p = 0,01) y las indicaciones para terapias dirigidas al genoma (OR: 0,26; IC del 95 %, 0,08-0,80; p = 0,02) se asociaron con menores tasas de abandono. Las tasas de abandono más altas se asociaron con puntuaciones bajas en la ESMO-MCBS (OR: 4,63; IC del 95 %, 1,50-14,33; p = 0,008).

Interpretación: Las aprobaciones aceleradas basadas en datos preliminares que sugieren un beneficio clínico limitado tienden a presentar tasas de abandono más altas, mientras que las terapias con la designación de Terapia Innovadora y mecanismos dirigidos al genoma tienen mayor probabilidad de validar los beneficios clínicos y obtener una aprobación regular. Los pacientes y los profesionales sanitarios deben considerar estos factores al evaluar el uso de terapias con aprobación acelerada. 

Financiación: Fundación Alfonso Martín Escudero (a AT) y Arnold Ventures, Commonwealth Fund y Kaiser Permanente Institute for Health Policy Research (a ASK).

El artículo original:

Tibau A, Scheffer Cliffa ER, Romanoc A, et al. Predictors of withdrawal of anticancer drug indications granted accelerated approval: a retrospective cohort study. eClinicalMedicine. May 31, 2025. DOI: 10.1016/j.eclinm.2025.103088

Disponible en: https://n9.cl/u2s4q