Restauración de los datos de mortalidad en el ensayo FOURIER de desenlaces cardiovasculares de evolocumab en pacientes con enfermedad cardiovascular: un nuevo análisis basado en datos regulatorios
Después de la readjudicación, las muertes de origen cardíaco fueron numéricamente más altas en el grupo de evolocumab que en el grupo de placebo en el ensayo FOURIER, lo que sugiere un posible daño cardíaco. En el momento de la terminación anticipada del ensayo, se observó un riesgo no significativamente mayor de mortalidad cardiovascular con evolocumab, que fue numéricamente mayor en nuestra readjudicación. Se requiere una restauración completa de los datos del ensayo FOURIER. Mientras tanto, los médicos deben mostrarse escépticos acerca de la prescripción de evolocumab para pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida. BMJ Open, 30 de diciembre de 2022
Objetivo El ensayo FOURIER mostró un beneficio del inhibidor de PCSK9 evolocumab sobre el placebo con respecto a los resultados cardiovasculares en pacientes con enfermedad cardiovascular. Sin embargo, observamos algunas inconsistencias entre la información del Informe del estudio clínico (CSR) y la de la publicación de resultados del ensayo primario de 2017. Nuestro objetivo fue restaurar los datos de mortalidad en el ensayo FOURIER en base a la información contenida en las descripciones de muerte en el CSR.
Métodos Los datos de mortalidad en la publicación de resultados primarios se compararon con los del CSR. En casos de discrepancia entre las fuentes, un comité independiente readjudicó ciegamente y restableció la causa de la muerte de acuerdo con la información de las narrativas de RSC.
Resultados Para 360/870 defunciones (41,4%), la causa de muerte adjudicada por el comité de eventos clínicos FOURIER difería de la declarada por el investigador clínico local. Al comparar la información del CSR con la publicación de resultados primarios de 2017, encontramos 11 muertes más por infarto de miocardio en el grupo de evolocumab (36 frente a 25) y 3 muertes menos en el grupo de placebo (27 frente a 30, respectivamente). En el CSR, el número de muertes por insuficiencia cardíaca en el grupo de evolocumab fue casi el doble que en el grupo de placebo (31 frente a 16). Si bien las muertes cardíacas y vasculares no se evaluaron como resultados separados en el análisis del ensayo original, después de la readjudicación, notamos que las muertes cardíacas fueron numéricamente, pero no significativamente, más altas en el grupo de evolocumab (113) que en el grupo de placebo (88; relativo riesgo (RR) 1,28, IC 95% 0,97 a 1,69, p=0,078), mientras que las muertes vasculares no cardíacas fueron similares entre los grupos (37 en cada uno; RR 1,00, IC del 95%: 0,63 a 1,58, p = 0,999). El HR informado para la mortalidad cardiovascular en el análisis del ensayo original fue de 1,05 (IC del 95%: 0,88 a 1,25); después de la readjudicación, encontramos un aumento relativo mayor (aunque todavía no significativo) de la mortalidad cardiovascular en el grupo de tratamiento con evolocumab (RR 1,20, IC del 95%: 0,95 a 1,51, p = 0,13).
Conclusión Después de la readjudicación, las muertes de origen cardíaco fueron numéricamente más altas en el grupo de evolocumab que en el grupo de placebo en el ensayo FOURIER, lo que sugiere un posible daño cardíaco. En el momento de la terminación anticipada del ensayo, se observó un riesgo no significativamente mayor de mortalidad cardiovascular con evolocumab, que fue numéricamente mayor en nuestra readjudicación. Se requiere una restauración completa de los datos del ensayo FOURIER. Mientras tanto, los médicos deben mostrarse escépticos acerca de la prescripción de evolocumab para pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida.
El trabajo original
Erviti J, Wright J, Bassett K, Ben-Eltriki M, Jauca C, Saiz LC, Leache L, Gutiérrez-Valencia M, Perry TL. Restoring mortality data in the FOURIER cardiovascular outcomes trial of evolocumab in patients with cardiovascular disease: a reanalysis based on regulatory data. BMJ Open. 2022 Dec 30;12(12):e060172. doi: 10.1136/bmjopen-2021-060172. P