Rol de la sitagliptina en el trasplante alogénico de células madre

Resumen

Antecedentes: la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4; también conocida como CD26), un receptor transmembrana expresado en las células T, tiene una función coestimuladora en la activación de las células T. En un modelo de ratón, la regulación a la baja de CD26 previno la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) pero conservó los efectos de injerto contra tumor. Se desconoce si la inhibición de DPP-4 con sitagliptina puede prevenir la EICH aguda después del trasplante alogénico de células madre.

Métodos: realizamos un ensayo clínico de fase 2 en dos etapas para probar si sitagliptina más tacrolimus y sirolimus reducirían la incidencia de EICH aguda de grado II a IV del 30% a no más del 15% al ​​día 100. Los pacientes recibieron acondicionamiento mieloablativo seguido de trasplantes de células madre de sangre periférica. La sitagliptina se administró por vía oral a una dosis de 600 mg cada 12 horas desde el día antes del trasplante hasta el día 14 después del trasplante.

Resultados: un total de 36 pacientes que pudieron ser evaluados, con una mediana de edad de 46 años (rango, 20 a 59), recibieron trasplantes de donantes emparentados o no emparentados. La EICH aguda se produjo en 2 de 36 pacientes al día 100; la incidencia de EICH de grado II a IV fue del 5% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 1 a 16), y la incidencia de EICH de grado III o IV fue del 3% (IC95% 0 a 12). La mortalidad sin recaída fue cero al año. Las incidencias acumuladas a 1 año de recaída y EICH crónica fueron 26% (IC95% 13 a 41) y 37% (IC95% 22 a 53), respectivamente. La supervivencia libre de EICH sin recaída fue del 46% (IC95% 29 a 62) al año. Los efectos tóxicos fueron similares a los observados en pacientes sometidos a un trasplante alogénico de células madre.

Conclusiones: en este ensayo no aleatorizado, la sitagliptina en combinación con tacrolimus y sirolimus resultó en una baja incidencia de GVHD aguda de grado II a IV el día 100 después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas mieloablativas. (Financiado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre; número ClinicalTrials.gov, NCT02683525.

El artículo original:

Farag SS, Abu Zaid M, Schwartz JE, et al. Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibition for Prophylaxis of Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med 2021; 384:11-19. DOI: 10.1056/NEJMoa2027372

Disponible en: https://bit.ly/3beFYxX