Ticagrelor versus clopidogrel en pacientes con déficit de función de CYP2C19
Los portadores de alelos de pérdida de función del CYP2C19 tienen una menor activación de clopidogrel a su metabolito activo. En un ensayo clínico realizado en China se comparó ticagrelor con clopidogrel en pacientes con estos alelos que sufrieron un accidente cerebrovascular isquémico menor o un AIT, hallando una modesta ventaja de eficacia para ticagrelor, aunque con más episodios hemorrágicos totales. New England Journal of Medicine, 30 de diciembre de 2021.
Antecedentes: las comparaciones entre ticagrelor y clopidogrel para la prevención secundaria del accidente cerebrovascular en portadores de la pérdida de función del CYP2C19 no se han realizado de manera extensa.
Métodos: realizamos un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 202 centros de China en el que participaron pacientes con un accidente cerebrovascular isquémico leve o un accidente isquémico transitorio (AIT) que portaban alelos de pérdida de función del CYP2C19. Los pacientes fueron asignados dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas, en una proporción de 1: 1, para recibir ticagrelor (180 mg el día 1 seguido de 90 mg dos veces al día los días 2 a 90) y placebo clopidogrel o para recibir clopidogrel (300 mg el día 1 seguido de 75 mg una vez al día los días 2 a 90) y ticagrelor placebo; ambos grupos recibieron aspirina durante 21 días. El resultado primario de eficacia fue un nuevo accidente cerebrovascular y el resultado primario de seguridad fue sangrado severo o moderado, ambos dentro de los 90 días.
Resultados: se cribó un total de 11,255 pacientes y se inscribieron 6412 pacientes, con 3205 asignados al grupo de ticagrelor y 3207 al grupo de clopidogrel. La mediana de edad de los pacientes fue de 64,8 años y el 33,8% eran mujeres; El 98,0% pertenecía a la etnia china Han. El accidente cerebrovascular se produjo dentro de los 90 días en 191 pacientes (6,0%) en el grupo de ticagrelor y 243 pacientes (7,6%) en el grupo de clopidogrel (índice de riesgo, 0,77; intervalo de confianza del 95%, 0,64 a 0,94; p = 0,008). Los resultados secundarios fueron en general en la misma dirección que el resultado primario. Se produjo hemorragia grave o moderada en 9 pacientes (0,3%) en el grupo de ticagrelor y en 11 pacientes (0,3%) en el grupo de clopidogrel; se produjo alguna hemorragia en 170 pacientes (5,3%) y 80 pacientes (2,5%), respectivamente.
Conclusiones: entre los pacientes chinos con accidente cerebrovascular isquémico menor o AIT que eran portadores de los alelos de pérdida de función del CYP2C19, el riesgo de accidente cerebrovascular a los 90 días fue modestamente menor con ticagrelor que con clopidogrel. El riesgo de hemorragia grave o moderada no difirió entre los dos grupos de tratamiento, pero ticagrelor se asoció con más episodios hemorrágicos totales que clopidogrel. (Financiado por el Ministerio de Ciencia y Tecnología de la República Popular de China y otros; número de CHANCE-2 ClinicalTrials.gov, NCT04078737).
El artículo original:
Yongjun Wang, Xia Meng, Anxin Wang, et al., for the CHANCE-2 Investigators. Ticagrelor versus Clopidogrel in CYP2C19 Loss-of-Function Carriers with Stroke or TIA. N Engl J Med 2021; 385:2520-2530. DOI: 10.1056/NEJMoa2111749
Disponible en: https://bit.ly/3JC7dkU