Tiempo hasta la aprobación total o el retiro de medicamentos contra el cáncer que recibieron aprobación acelerada por parte de la FDA

Resumen

Importancia: El proceso de aprobación acelerada se desarrolló para agilizar la aprobación de medicamentos por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para afecciones potencialmente mortales, basándose en cambios en medidas indirectas no validadas. La conversión a aprobación regular se basa en un ensayo confirmatorio requerido. Sin embargo, es posible que los ensayos confirmatorios no se completen oportunamente.

Objetivo: Analizar los factores asociados con el tiempo hasta la conversión a aprobación regular.

Diseño, entorno y participantes: Este estudio de cohorte de medicamentos contra el cáncer aprobados por la FDA entre 1992 y 2022 extrajo las características, los resultados, los datos de seguridad y el estado del estudio confirmatorio en el momento de la aprobación de los ensayos fundamentales y confirmatorios a partir de las fichas técnicas de los medicamentos y los informes publicados. El beneficio clínico se evaluó utilizando la Escala de Magnitud de Beneficio Clínico de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO-MCBS) para estudios fundamentales y confirmatorios. El beneficio alto se definió como grado A o B (para ensayos con intención curativa) y 4 o 5 (intención paliativa), y el beneficio bajo como grado C y 2 o inferior. Los datos se analizaron entre agosto de 2023 y agosto de 2024.

Resultado principal y medida: Tiempo hasta la aprobación completa o retirada.

Resultados: Este estudio de cohorte analizó 102 indicaciones de medicamentos contra el cáncer que recibieron aprobación acelerada por la FDA entre 1992 y 2022 y que se convirtieron a aprobación regular antes del 31 de agosto de 2024. La mediana (RIC) del tiempo hasta la conversión fue de 3,1 (1,9-4,8) años. De estos, 83 (81%) recibieron revisión prioritaria y 27 (26%) incluyeron advertencias en recuadro. En la escala ESMO-MCBS, 12 de los 101 ensayos fundamentales evaluables mostraron un beneficio alto (12%), 27 un beneficio intermedio (27%) y 62 un beneficio bajo (61%). Veintiún ensayos confirmatorios (21%) se iniciaron después de la aprobación acelerada. Los factores asociados con la aprobación acelerada, en el momento de la aprobación completa, incluyeron la designación de revisión prioritaria, la ausencia de advertencias en recuadros, el inicio de estudios confirmatorios antes de la aprobación y ensayos pivotales que mostraron un beneficio intermedio o alto según el marco ESMO-MCBS. De los 102 ensayos confirmatorios, 34 (33%) demostraron mejoras significativas en la supervivencia general, y 14 de los 35 ensayos (40%) que informaron sobre la calidad de vida mostraron beneficios significativos. La escala ESMO-MCBS fue aplicable a 98 ensayos, con 46 (47%) con un beneficio clínico alto, 29 (30%) intermedio y 23 (23%) bajo. Las indicaciones con beneficios en la supervivencia global (mediana [RIC]: 2,15 [1,40-3,38] frente a 3,70 [2,33-5,78] años), la calidad de vida (mediana [RIC]: 2,29 [1,85-3,53] frente a 4,22 [2,52-5,72] años) y un alto beneficio clínico en ensayos confirmatorios (mediana [RIC]: 2,34 [1,52-3,39] frente a 3,91 [2,59-6,42] años) se asociaron con una conversión más rápida a la aprobación completa.

Conclusiones y relevancia: En este estudio de cohorte, los fármacos con bajo beneficio clínico o con problemas de seguridad en la aprobación acelerada se vincularon con estudios confirmatorios retrasados, mientras que un alto beneficio clínico en ensayos confirmatorios se correlacionó con una conversión más rápida. Estas asociaciones pueden ayudar a orientar la toma de decisiones de los pacientes sobre los fármacos de aprobación acelerada.

El artículo original:

Tibau A, Hwang TJ, Romano A, et al. Factors in Time to Full Approval or Withdrawal for Anticancer Medicines Granted Accelerated Approval by the FDA. JAMA Netw Open. 2025;8(3):e252026. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.2026

Disponible en: https://n9.cl/7gyms