Un perfil de riesgo con parámetros hematológicos simples permite evaluar los beneficios de baricitinib en pacientes hospitalizados con COVID-19
Al combinar el recuento absoluto de linfocitos, de neutrófilos y de plaquetas por medio de la escala ACTT, se logra identificar al cuartil de pacientes internados con COVID-19 que más se beneficia del agregado de baricitinib al tratamiento con remdesivir. Annals of Internal Medicine, 27 de febrero de 2024.
Resumen
Antecedentes: El perfil de riesgo ACTT, que se desarrolló a partir del ACTT-1 (Ensayo de tratamiento adaptativo de COVID-19-1), demostró que los pacientes hospitalizados con COVID-19 en el cuartil de alto riesgo (caracterizado por un recuento absoluto de linfocitos [ALC] bajo, recuentoabsoluto de neutrófilos [RAN] alto y recuento bajo de plaquetas al inicio del estudio) se beneficiaron más del tratamiento con el antiviral remdesivir. Se desconoce qué características de los pacientes se asocian con el beneficio del tratamiento con el inmunomodulador baricitinib.
Objetivo: Aplicar el perfil de riesgo ACTT a la cohorte ACTT-2 para investigar los posibles efectos del tratamiento relacionados con baricitinib por cuartil de riesgo.
Diseño: Análisis post hoc de ACTT-2, un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. (ClinicalTrials.gov: NCT04401579)
Ámbito: Sesenta y siete sitios de prueba en 8 países.
Participantes: Adultos hospitalizados con COVID-19 (n = 999; 85 % participantes de EE. UU.).
Intervención: Baricitinib+remdesivir versus placebo+remdesivir.
Mediciones: Mortalidad, progresión a ventilación mecánica invasiva (VMI) o muerte, y recuperación, todo dentro de los 28 días; Trayectorias de ALC, ANC y recuento de plaquetas.
Resultados: En el cuartil de alto riesgo, baricitinib + remdesivir se asoció con un riesgo reducido de muerte (cociente de riesgo [HR], 0,38 [IC del 95 %, 0,16 a 0,86]; P = 0,020), disminución de la progresión a IMV o muerte (HR, 0,57 [IC, 0,35 a 0,93]; P = 0,024) y una mejor tasa de recuperación (HR, 1,53 [IC, 1,16 a 2,02]; P = 0,002) en comparación con placebo + remdesivir. Después de 5 días, los participantes que recibieron baricitinib + remdesivir tuvieron aumentos significativamente mayores en el ALC y disminuciones significativamente mayores en el RAN en comparación con los participantes de control, observándose los mayores efectos en el cuartil de alto riesgo.
Limitación: Análisis secundario de datos recopilados antes de la circulación de las variantes actuales del SARS-CoV-2.
Conclusión: El perfil de riesgo ACTT identifica un subgrupo de pacientes hospitalizados que se benefician más del tratamiento con baricitinib y captura el fenotipo de respuesta del paciente al tratamiento con un inmunomodulador y un antiviral. Los cambios en la trayectoria de ALC y ANC sugieren un mecanismo mediante el cual un inmunomodulador limita la COVID-19 grave.
Fuente de financiación primaria: Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas.
El artículo original:
Catharine I. Paules, Jing Wang, Kay M. Tomashek, et al. A Risk Profile Using Simple Hematologic Parameters to Assess Benefits From Baricitinib in Patients Hospitalized With COVID-19: A Post Hoc Analysis of the Adaptive COVID-19 Treatment Trial-2. Ann Intern Med. [Epub 27 February 2024]. doi:10.7326/M23-2593
Disponible en: https://n9.cl/zgu09