Vacunación con ARNm de la COVID-19 y mortalidad por todas las causas a los 4 años en adultos de 18 a 59 años en Francia

Importancia   Si bien varios estudios han evaluado el impacto de la vacunación contra la COVID-19 en la mortalidad a corto plazo, ninguno ha comparado la mortalidad a largo plazo según el estado de vacunación, en particular en individuos jóvenes que tienen menos probabilidades de sufrir una enfermedad grave después de la infección por SARS-CoV-2.

Objetivo   Comparar la mortalidad por todas las causas a los 4 años en personas de 18 a 59 años vacunadas con la vacuna de ARNm contra la COVID-19 frente a personas no vacunadas.

Diseño, entorno y participantes   Este estudio de cohorte utilizó datos del Sistema Nacional de Datos de Salud de Francia para todas las personas de la población francesa de entre 18 y 59 años que estaban vivas el 1 de noviembre de 2021. El análisis de datos se realizó desde junio de 2024 hasta septiembre de 2025.

Exposición   La exposición se definió como recibir una primera dosis de ARNm entre el 1 de mayo y el 31 de octubre de 2021. A las personas que no estaban vacunadas antes del 1 de noviembre de 2021 se les asignó una fecha de índice aleatoria basada en las fechas de vacunación de las personas vacunadas.

Resultados y medidas principales:   Se utilizaron modelos de Cox ponderados por características sociodemográficas y 41 comorbilidades para estimar la mortalidad por cualquier causa a 4 años. El tiempo hasta el evento se censuró en la muerte por cualquier causa, la vacunación contra la COVID-19 para individuos no expuestos o la finalización del estudio el 31 de marzo de 2025. Se realizaron análisis complementarios, incluyendo una comparación de las principales causas de muerte disponibles hasta el 31 de diciembre de 2023. El seguimiento comenzó 6 meses después de la fecha índice en ambos grupos para corregir el sesgo de tiempo inmortal. La mortalidad a corto plazo dentro de los 6 meses posteriores a la vacunación se evaluó en un estudio independiente separado utilizando modelos de series de casos autocontrolados adaptados.

Resultados   Un total de 22 767 546 individuos vacunados y 5 932 443 no vacunados fueron seguidos durante una mediana (RIC) de 45 (44-46) meses. Los individuos vacunados eran mayores que los no vacunados (edad media [DE], 38,0 [11,8] años frente a 37,1 [11,4] años), con mayor frecuencia mujeres (11 688 603 [51,3%] frente a 2 876 039 [48,5%]) y tenían más comorbilidades cardiometabólicas (2 126 250 [9,3%] frente a 464 596 [7,8%]). Durante el seguimiento, se produjeron 98 429 (0,4%) y 32 662 (0,6%) muertes por todas las causas en los grupos vacunados y no vacunados, respectivamente. Las personas vacunadas presentaron un riesgo 74% menor de muerte por COVID-19 grave (cociente de riesgos instantáneos ponderado [cHR]: 0,26 [IC del 95%: 0,22-0,30]) y un riesgo 25% menor de mortalidad por cualquier causa (cHR: 0,75 [IC del 95%: 0,75-0,76]), con una asociación similar observada al excluir la muerte por COVID-19 grave. El análisis de sensibilidad reveló que las personas vacunadas presentaron sistemáticamente un menor riesgo de muerte, independientemente de la causa. La mortalidad fue un 29% menor en los 6 meses posteriores a la vacunación contra la COVID-19 (incidencia relativa: 0,71 [IC del 95%: 0,69-0,73]).

Conclusiones y relevancia   En este estudio de cohorte nacional de 28 millones de personas, los resultados no encontraron un mayor riesgo de mortalidad por cualquier causa a 4 años en personas de 18 a 59 años vacunadas contra la COVID-19, lo que respalda aún más la seguridad de las vacunas de ARNm que se utilizan ampliamente en todo el mundo.

El estudio

Semenzato L, Le Vu S, Botton J, et al. COVID-19 mRNA Vaccination and 4-Year All-Cause Mortality Among Adults Aged 18 to 59 Years in France. JAMA Netw Open. 2025;8(12):e2546822. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.46822

Disponible en: https://n9.cl/odkmlu