Variación en la relación entre infección y mortalidad por COVID-19 por edad, tiempo y geografía durante la era anterior a la vacuna

Antecedentes

La tasa de letalidad (TL) es una métrica que cuantifica la probabilidad de que un individuo muera una vez infectado con un patógeno. Comprender los determinantes de la variación de TIL para COVID-19, la enfermedad causada por el virus SARS-CoV-2, tiene implicaciones directas para los esfuerzos de mitigación con respecto a la práctica clínica, las intervenciones no farmacéuticas y la priorización de grupos de riesgo para la entrega de vacunas dirigidas. . El TIL también es un parámetro crucial en los modelos de transmisión dinámica de COVID-19, ya que proporciona una forma de convertir la tasa de mortalidad de una población en una estimación de infecciones.

Métodos

Estimamos la TL específica por edad y para todas las edades al comparar las encuestas de seroprevalencia con las tasas totales de mortalidad por COVID-19 en una población. El término mortalidad total por COVID-19 se refiere a una estimación del número total de muertes directamente atribuibles a COVID-19. Después de aplicar los criterios de exclusión a 5131 encuestas de seroprevalencia, los análisis TL se basaron en 2073 encuestas para todas las edades y 718 encuestas específicas por edad (3012 observaciones específicas por edad). Cuando se informó la seroprevalencia por grupo de edad, dividimos la mortalidad total por COVID-19 en los grupos de edad correspondientes utilizando un modelo jerárquico bayesiano para caracterizar el patrón de edad no lineal de las muertes informadas para un lugar determinado. Para eliminar el impacto de las vacunas en el patrón de edad TL estimado, excluimos las observaciones de seroprevalencia y muertes específicas por edad que ocurrieron después de que se introdujeron las vacunas en un lugar. Estimamos la TL específica por edad con una metarregresión no lineal y usamos el patrón de edad resultante para estandarizar las observaciones de TL para todas las edades con la distribución de edad global. Todas las observaciones de TL se ajustaron para la línea de base y la disminución de la sensibilidad de la prueba de anticuerpos. Luego modelamos el TL estandarizado por edad como una función del tiempo, la geografía y un conjunto de 100 de los conjuntos de covariables de mayor rendimiento. Las covariables incluyeron siete predictores clínicos (p. ej., prevalencia de obesidad estandarizada por edad) y dos medidas de desempeño del sistema de salud. Las estimaciones finales para 190 países y territorios, así como ubicaciones subnacionales en 11 países y territorios, se obtuvieron prediciendo la TL estandarizada por edad condicional a las covariables e invirtiendo la estandarización por edad.

Hallazgos

Informamos estimaciones de TL del 15 de abril de 2020 al 1 de enero de 2021, el período anterior a la introducción de vacunas y la evolución generalizada de variantes. Encontramos una heterogeneidad sustancial en la TL por edad, ubicación y tiempo. Las estimaciones de TL específicas de la edad tienen forma de J, con la TL más baja que ocurre a los 7 años (0·0023%, intervalo de incertidumbre del 95% [UI] 0·0015–0·0039) y aumenta exponencialmente a lo largo de los 30 años (0· 0573%, 0·0418–0·0870), 60 años (1·0035%, 0·7002–1·5727) y 90 años (20·3292%, 14·6888–28·9754). Los países con la TL más alta el 15 de julio de 2020 fueron Portugal (2·085%, 0·946–4·395), Mónaco (1·778%, 1·265–2·915), Japón (1·750 %, 1·302–2·690), España (1·710%, 0·991–2·718) y Grecia (1·637%, 1·155–2·678). La TL para todas las edades varió en un factor de más de 30 entre 190 países y territorios. Después de la estandarización por edad, los países con el TL más alto el 15 de julio de 2020 fueron Perú (0·911%, 0·636–1·538), Portugal (0·850%, 0·386–1·793), Omán (0·762%, 0·381–1·399), España (0·751%, 0·435–1·193) y México (0·717%, 0·426–1·404). Las ubicaciones subnacionales con TL altos también incluyeron puntos críticos en el Reino Unido y los estados del sur y este de los EE. UU. Los países del África subsahariana y los países asiáticos generalmente tenían las TL más bajas para todas las edades y estandarizadas por edad. La estructura de edad de la población representó el 74 % de la variación en escala logit en las TL estimadas para 39 países de la muestra el 15 de julio de 2020. Un análisis post-hoc mostró que las altas tasas de transmisión en la población de hogares de cuidado podrían explicar las TL más altas en algunos países. ubicaciones. Entre todos los países y territorios, encontramos que la TL mediana disminuyó de 0,466 % (rango intercuartílico 0,223–0,840) a 0,314 % (0,143–0,551) entre el 15 de abril de 2020 y 1 de enero de 2021.

Interpretación

Estimar la TL para las poblaciones globales ayuda a identificar las vulnerabilidades relativas al COVID-19. La información sobre cómo la TL varía según la edad, el tiempo y la ubicación informa la práctica clínica y las intervenciones no farmacéuticas, como las medidas de distanciamiento físico, y respalda la estratificación del riesgo de la vacuna. La TL y el riesgo de mortalidad forman una J con respecto a la edad, lo que investigaciones previas, como la de Glynn y Moss en 2020, han identificado como un patrón común entre las enfermedades infecciosas. Comprender la experiencia de una población con mortalidad por COVID-19 requiere la consideración de factores locales; Las TL variaron por un factor de más de 30 entre 190 países y territorios en este análisis. En particular, la presencia de TL elevados estandarizados por edad en países con sistemas de atención médica con buenos recursos indica que  factores más allá de la capacidad de atención médica son importantes. Las posibles circunstancias atenuantes incluyen brotes entre residentes de hogares de ancianos, cargas variables de casos graves y la prevalencia en la población de condiciones comórbidas que aumentan la gravedad de la enfermedad por COVID-19. Durante el período previo a la vacuna, la disminución estimada del 33 % en la mediana de TL durante 8 meses sugiere que el tratamiento para COVID-19 ha mejorado con el tiempo. La estimación de TL para la era anterior a la vacuna proporciona una línea de base importante para describir la progresión de los patrones de mortalidad de COVID-19.

Fondos

Fundación Bill y Melinda Gates, J Stanton, T Gillespie y J y E Nordstrom

El trabajo

COVID-19 Forecasting Team. Variation in the COVID-19 infection-fatality ratio by age, time, and geography during the pre-vaccine era: a systematic analysis. Lancet. 2022 Feb 24:S0140-6736(21)02867-1. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02867-1.

En https://bit.ly/3ID8VSa