Agentes moduladores gliales para el tratamiento del dolor: revisión sistemática

La investigación preclínica respalda el papel fundamental de la glía del sistema nervioso en la fisiopatología del dolor. Esta revisión sistemática de ensayos en humanos sobre posibles fármacos moduladores de la glía para la prevención o el tratamiento del dolor siguió una estrategia de búsqueda predefinida y un registro de protocolo. Buscamos ensayos aleatorizados, doble ciego y en idioma inglés que compararan supuestos fármacos moduladores de la glía con placebo u otros comparadores. Los resultados primarios incluyeron medidas validadas informadas por los participantes sobre la intensidad o el alivio del dolor y, en estudios de administración de opioides, medidas del consumo de opioides y/o efectos adversos relacionados con los opioides. Se incluyeron veintiséis ensayos (2132 participantes) de moduladores gliales (12 minociclina, 11 pentoxifilina y 3 ibudilast). Debido a la heterogeneidad clínica relacionada con el fármaco del estudio, la población de participantes, las medidas de resultados y el diseño del ensayo, no fue posible realizar un metanálisis. Solo 6 ensayos informaron un efecto positivo del tratamiento (ensayos de pentoxifilina-4; ensayos de minociclina-2), mientras que 11 ensayos informaron resultados mixtos y 9 ensayos no informaron ningún efecto. Esta revisión no aporta pruebas convincentes de la eficacia de los objetivos farmacológicos actuales de la función glial del sistema nervioso para el tratamiento o la prevención del dolor. Sin embargo, a la luz de la amplia evidencia preclínica de la importancia de la señalización neuroinmune y las funciones gliales en la fisiopatología del dolor, se prevé que se continúe con la investigación estratégica en humanos para identificar (1) fármacos con actividad máxima como moduladores gliales selectivamente dirigidos, (2) el momento y la duración necesarios de la modulación glial farmacológica necesaria para la prevención o el tratamiento del dolor en lesiones o afecciones dolorosas específicas, y (3) el mejor diseño de futuros ensayos clínicos de fármacos dirigidos a la glía para el tratamiento y/o la prevención del dolor.

El artículo

Gilron I, Xiao MZX, Carley M, Salter MW, Hutchinson MR, Moulin DE, Moore RA, Ross-White A. Glial-modulating agents for the treatment of pain: a systematic review. Pain. 2024 Oct 15. doi: 10.1097/j.pain.0000000000003447.

Disponible en: https://n9.cl/zi3vne