Asociación de la testosterona y hormonas relacionadas con mortalidad por todas las causas, mortalidad cardiovascular y enfermedad cardiovascular incidente en los hombres

Antecedentes:

Es controvertido si las hormonas sexuales circulantes modulan la mortalidad y el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) en los hombres que envejecen.

Propósito:

Aclarar las asociaciones de las hormonas sexuales con estos resultados.

Fuentes de datos:

Revisión sistemática de la literatura hasta julio de 2019, con búsquedas puente hasta marzo de 2024.

Selección de estudios:

Estudios de cohortes prospectivos de hombres que viven en la comunidad con esteroides sexuales medidos mediante espectrometría de masas y al menos 5 años de seguimiento.

Extracción de datos:

Las variables independientes fueron las concentraciones de testosterona, globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), hormona luteinizante (LH), dihidrotestosterona (DHT) y estradiol. Los resultados primarios fueron la mortalidad por todas las causas, la muerte por ECV y los eventos incidentes de ECV. Las covariables incluyeron la edad, el índice de masa corporal, el estado civil, el consumo de alcohol, el tabaquismo, la actividad física, la hipertensión, la diabetes, la concentración de creatinina, la relación entre el colesterol total y el colesterol de lipoproteínas de alta densidad y el uso de medicamentos lipídicos.

Síntesis de datos:

Nueve estudios proporcionaron datos individuales de participantes (DIP) (255 830 años-participantes). Once estudios proporcionaron estimaciones resumidas (n = 24 109). En los metanálisis de efectos aleatorios de la DPI en dos etapas, se encontró que los hombres con concentraciones basales de testosterona inferiores a 7,4 nmol/L (<213 ng/dL), concentraciones de LH superiores a 10 UI/L o concentraciones de estradiol inferiores a 5,1 pmol/L tenían una mortalidad por todas las causas más alta, y aquellos con concentraciones de testosterona inferiores a 5,3 nmol/L (<153 ng/dL) tenían un mayor riesgo de mortalidad por ECV. Una concentración más baja de SHBG se relacionó con una mortalidad por todas las causas más baja (mediana para el quintil 1 [Q1] vs. Q5, 20,6 vs. 68,3 nmol/L; cociente de riesgos instantáneos [CRI] ajustado, 0,85 [IC 95%, 0,77 a 0,95]) y una menor mortalidad por ECV (CRI ajustado, 0,81 [IC, 0,65 a 1,00]). Los hombres con concentraciones basales más bajas de DHT tuvieron un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas (mediana para Q1 vs. Q5, 0,69 vs. 2,45 nmol/L; HR ajustado, 1,19 [IC, 1,08 a 1,30]) y mortalidad por ECV (HR ajustado, 1,29 [IC, 1,03 a 1,61]), y el riesgo también aumentó con concentraciones de DHT superiores a 2,45 nmol/L. Los hombres con concentraciones de DHT inferiores a 0,59 nmol/L tuvieron un mayor riesgo de incidentes de ECV.

Limitaciones:

Diseño observacional del estudio, heterogeneidad entre los estudios e imputación de los datos faltantes.

Conclusión:

Los hombres con niveles bajos de testosterona, hormona luteinizante alta o concentraciones muy bajas de estradiol tuvieron un aumento de la mortalidad por todas las causas. La concentración de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), se asoció positivamente y la concentración de dihidrotestosteronase asoció de forma no lineal con la mortalidad por todas las causas y  enfermedad cardiovascular .

Fuentes de financiación primaria:

Fondo para el Futuro de la Investigación Médica, Gobierno de Australia Occidental y Lawley Pharmaceuticals. (PRÓSPERO: CRD42019139668)

El metanálisis

Bu B. Yeap, Ross J. Marriott, Girish Dwivedi, et al. Associations of Testosterone and Related Hormones With All-Cause and Cardiovascular Mortality and Incident Cardiovascular Disease in Men: Individual Participant Data Meta-analyses. Ann Intern Med. 2024 May 14. doi: 10.7326/M23-2781

Disponible en: https://n9.cl/1umep