Asociación del mandato de la FDA que limita el paracetamol (acetaminofén) en productos combinados con opioides y hospitalizaciones e insuficiencia hepática aguda subsecuentes
El mandato de la FDA de limitar el paracetamol a 325 mg/tableta en la combinación de paracetamol y medicamentos opioides recetados se asoció con una disminución en las hospitalizaciones relacionadas con la toxicidad por paracetamol y opioides y una disminución en la proporción de hospitalizaciones por insuficiencia hepática aguda debido a la toxicidad por paracetamol y opioides. JAMA. 7 de marzo de 2023
Importancia En enero de 2011, la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) anunció un mandato para limitar el paracetamol (acetaminofeno) a 325 mg/tableta en medicamentos combinados de paracetamol y opioides, con el cumplimiento requerido por el fabricante para marzo de 2014.
Objetivo Evaluar las probabilidades de hospitalización y la proporción de casos de insuficiencia hepática aguda (IHA) con paracetamol y toxicidad por opioides antes y después del mandato.
Diseño, entorno y participantes Este análisis de serie de tiempo interrumpido usó datos de hospitalización de 2007-2019 que involucran códigos ICD-9 / ICD-10 consistentes con la toxicidad de paracetamol y opioides de la Muestra Nacional de Pacientes Hospitalizados (NIS), una gran base de datos de hospitalización de EE. UU. y casos de IHA de 1998 a 2019 relacionados con paracetamol y productos opioides del Grupo de estudio de insuficiencia hepática aguda (IHASG, por su sigla en inglés), una cohorte de 32 centros médicos de EE. UU. A modo de comparación, las hospitalizaciones y los casos de IHA consistentes con la toxicidad del paracetamol solo se extrajeron del NIS y IHASG.
Exposiciones Tiempo antes y después del mandato de la FDA que limita el paracetamol a 325 mg en productos combinados de paracetamol y opioides.
Variables de desenlace principales Probabilidades de hospitalización por toxicidad por paracetamol y opioides y porcentaje de casos de IHA por paracetamol y productos opioides antes y después del mandato.
Resultados En el NIS, entre 474 047 585 hospitalizaciones desde el primer trimestre de 2007 hasta el cuarto trimestre de 2019, hubo 39 606 hospitalizaciones relacionadas con acetaminofén y toxicidad por opioides; El 66,8% de los casos fueron mujeres; mediana de edad, 42,2 (RIC, 28,4-54,1). En el IHASG, desde el primer trimestre de 1998 hasta el tercer trimestre de 2019, hubo un total de 2631 casos de IHA, de los cuales 465 involucraron toxicidad por paracetamol y opioides; 85,4% mujeres; mediana de edad, 39,0 (RIC, 32,0-47,0). La incidencia prevista de hospitalizaciones 1 día antes del anuncio de la FDA fue de 12,2 casos/100 000 hospitalizaciones (IC del 95 %, 11,0-13,4); para el cuarto trimestre de 2019, fue de 4,4/100 000 hospitalizaciones (IC del 95 %, 4,1-4,7) (diferencia absoluta, 7,8/100 000 [IC del 95 %, 6,6-9,0]; P < .001). Las probabilidades de hospitalizaciones por paracetamol y toxicidad por opioides aumentaron un 11 %/año antes del anuncio (odds ratio [OR], 1,11 [IC del 95 %, 1,06-1,15]) y disminuyeron un 11 %/año después del anuncio (OR, 0,89 [ IC del 95 %, 0,88-0,90]). El porcentaje pronosticado de casos de IHA relacionados con paracetamol y toxicidad por opioides 1 día antes del anuncio de la FDA fue del 27,4 % (IC del 95 %, 23,3 %-31,9 %); en el tercer trimestre de 2019, fue del 5,3 % (IC del 95 %, 3,1 %-8,8 %) (diferencia absoluta, 21,8 % [IC del 95 %, 15,5 %-32,4 %]; P < 0,001 ) . El porcentaje de casos de IHA relacionados con paracetamol y toxicidad por opioides aumentó un 7 % por año antes del anuncio (OR, 1,07 [IC 95 %, 1,03-1,1]; P < 0,001) y disminuyó un 16 % por año después del anuncio ( OR , 0,84 [IC 95 %, 0,77-0,92], P < .001). Los análisis de sensibilidad confirmaron estos hallazgos.
Conclusiones y relevancia El mandato de la FDA que limita la dosis de paracetamol a 325 mg/tableta en productos de paracetamol y opioides recetados se asoció con una disminución estadísticamente significativa en la tasa anual de hospitalizaciones y la proporción por año de casos de insuficiencia hepática aguda que involucran toxicidad por paracetamol y opioides.
el estudio
Orandi BJ, McLeod MC, MacLennan PA, et al. Association of FDA Mandate Limiting Acetaminophen (Paracetamol) in Prescription Combination Opioid Products and Subsequent Hospitalizations and Acute Liver Failure. JAMA. 2023;329(9):735–744. doi:10.1001/jama.2023.1080