Aspirina para la disfunción metabólica y la enfermedad hepática esteatósica asociada sin cirrosis. Ensayo clínico aleatorizado

Importancia   La aspirina puede reducir la gravedad de la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD, por su sigla en inglés) y reducir la incidencia de enfermedad hepática terminal y carcinoma hepatocelular en pacientes con MASLD. Sin embargo, se desconoce el efecto de la aspirina sobre MASLD.

Objetivo   Probar si la aspirina en dosis bajas reduce el contenido de grasa del hígado, en comparación con el placebo, en adultos con MASLD.

Diseño, entorno y participantes   Este ensayo clínico de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 6 meses de duración se llevó a cabo en un solo hospital de Boston, Massachusetts. Los participantes tenían entre 18 y 70 años con MASLD establecido sin cirrosis. La inscripción se produjo entre el 20 de agosto de 2019 y el 19 de julio de 2022, con seguimiento final el 23 de febrero de 2023.

Intervenciones   Los participantes fueron asignados al azar (1:1) para recibir aspirina una vez al día, 81 mg (n = 40) o pastillas de placebo idénticas (n = 40) durante 6 meses.

Principales resultados y medidas   El criterio de valoración principal fue el cambio absoluto medio en el contenido de grasa hepática, medido mediante espectroscopia de resonancia magnética de protones (MRS) a los 6 meses de seguimiento. Los 4 resultados secundarios clave incluyeron el cambio porcentual medio en el contenido de grasa hepática mediante MRS, la proporción que logró al menos una reducción del 30% en la grasa hepática y las reducciones medias absolutas y relativas en el contenido de grasa hepática, medidas mediante imágenes por resonancia magnética con densidad de protones y fracción de grasa. MRI-PDFF). Análisis ajustados por el valor inicial del resultado correspondiente. No se especificaron diferencias mínimas clínicamente importantes para los resultados del estudio.

Resultados   Entre 80 participantes aleatorizados (edad media, 48 años; 44 [55%] mujeres; contenido medio de grasa hepática, 35% [lo que indica esteatosis moderada]), 71 (89%) completaron un seguimiento de 6 meses. El cambio absoluto medio en el contenido de grasa hepática mediante MRS fue de −6,6 % con aspirina frente a 3,6 % con placebo (diferencia, −10,2 % [IC del 95 %, −27,7 % a −2,6 %]; P  = 0,009). En comparación con el placebo, el tratamiento con aspirina redujo significativamente el contenido relativo de grasa hepática (-8,8 frente a 30,0 puntos porcentuales; diferencia de medias, -38,8 puntos porcentuales [IC del 95 %, -66,7 a -10,8]; P  = 0,007), aumentó la proporción de pacientes con una reducción relativa del 30 % o más en la grasa hepática (42,5 % frente a 12,5 %; diferencia de medias, 30,0 % [IC del 95 %, 11,6 % a 48,4 %]; P  = 0,006), se redujo el contenido absoluto de grasa hepática mediante MRI-PDFF ( −2,7 % frente a 0,9 %; diferencia de medias, −3,7 % [IC del 95 %, −6,1 % a −1,2 %]; P  = 0,004]) y reducción del contenido relativo de grasa hepática mediante MRI-PDFF (porcentaje −11,7 vs 15,7). puntos; diferencia de medias, −27,3 puntos porcentuales [IC del 95 %, −45,2 a −9,4]; P  = 0,003). Trece participantes (32,5%) en cada grupo experimentaron un evento adverso, más comúnmente infecciones del tracto respiratorio superior (10,0% en cada grupo) o artralgias (5,0% con aspirina frente a 7,5% con placebo). Un participante asignado al azar a la aspirina (2,5%) experimentó acidez de estómago relacionada con el medicamento.

Conclusiones y relevancia   En este ensayo clínico preliminar aleatorizado de pacientes con la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica, 6 meses de aspirina diaria en dosis bajas redujeron significativamente la cantidad de grasa hepática en comparación con el placebo. Se necesitan más estudios con una muestra de mayor tamaño para confirmar estos hallazgos.

Registro de ensayo   Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04031729

El ansayo

Simon TG, Wilechansky RM, Stoyanova S, et al. Aspirin for Metabolic Dysfunction–Associated Steatotic Liver Disease Without Cirrhosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024;331(11):920–929. doi:10.1001/jama.2024.1215

Disponible en: https://n9.cl/z7dwwn