NOTA: Este artículo es una preimpresión y no ha sido certificado por revisión por pares. Informa sobre nuevas investigaciones médicas que aún no se han evaluado y, por lo tanto, no deben utilizarse para guiar la práctica clínica.

Resumen 

Estudios recientes han demostrado un aumento temporal en la potencia de los anticuerpos neutralizantes y la amplitud de las variantes del SARS-CoV-2 en los individuos convalecientes de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Aquí, observamos un proceso similar después de la vacunación con Sputnik V. Examinamos las respuestas de anticuerpos longitudinales y la capacidad de neutralización viral a variantes de interés (VOC: Alfa, Beta, Gamma y Delta) y una variante de interés ampliamente difundida (VOI: Lambda) en voluntarios hasta 6 meses después de recibir la vacuna Sputnik V en Argentina. Se utilizó una colección de 1.800 muestras de suero obtenidas entre enero y agosto de 2021. El análisis indica que, si bien los niveles de IgG anti-pico disminuyen significativamente con el tiempo, la potencia neutralizante de los linajes de la primera ola de SARS-CoV-2 y VOC aumenta dentro de los cuatro meses posteriores a la vacunación, lo que sugiere que se produce la maduración de los anticuerpos. Este aumento fue más evidente para las variantes Beta y Gamma, que mostraron la mayor propensión al escape de neutralización. Nuestras observaciones sugieren que la protección aumenta durante los seis meses siguientes a la vacunación como consecuencia de la maduración de los anticuerpos, lo que resulta en una potencia mejorada de los anticuerpos contra las mutaciones de escape viral.

El trabajo

Maria M. Gonzalez Lopez Ledesma, Andrea V. Gamarnik et al Temporal Increase in Neutralization Potency of SARS-CoV-2 Antibodies and Reduced Viral Variant Escape after Sputnik V Vaccination medRxiv 2021.08.22.21262186; doi: https://doi.org/10.1101/2021.08.22.21262186

https://bit.ly/3sQ3OqP

Nota de prensa

Estudio argentino comprueba la creciente potencia de los anticuerpos neutralizantes tras 6 meses de la aplicación de Sputnik V

Su capacidad para bloquear todas las variantes del coronavirus aumenta con el tiempo, según una investigación en la que se analizaron 1800 muestras de suero de personas (con y sin infección previa por SARS-CoV-2) que fueron inmunizadas con esa vacuna.

Ministerio de Salud 25 de agosto de 2021

Si bien existe preocupación a nivel mundial respecto de que la cantidad de anticuerpos generados tras la vacunación descienden luego de cierto período, ahora, por primera vez, un estudio argentino demuestra un aumento de su potencia neutralizante contra el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 en función del tiempo de recibida la vacuna.

"Si bien los anticuerpos disminuyen en cantidad, lo que pudimos observar en este estudio es que la calidad y la potencia neutralizante de los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 original y las variantes aumentan con el paso del tiempo a partir de la administración de la vacuna Sputnik V", indicó Andrea Gamarnik, líder de la investigación, jefa del Laboratorio de Virología Molecular de la Fundación Instituto Leloir (FIL) e investigadora superior del CONICET. El efecto se verificó a largo de los seis meses que fue lo que duró el estudio.

"Esto se explica porque esos anticuerpos atraviesan un proceso gradual de maduración que aumenta su calidad para bloquear al virus e impedir la infección", indicó Gamarnik. Y agregó: "Consideramos que los resultados de nuestra investigación van a dar tranquilidad a la población".

El mes pasado, un estudio publicado en la revista "Immunity" había constatado queen personas infectadas con SARS-CoV-2 la cantidad de anticuerpos decaía paulatinamente, pero su potencia neutralizante aumentaba con el paso del tiempo. Ahora, por primera vez, el nuevo trabajo argentino coordinado por el Ministerio de Salud de la Provincia de Buenos Aires comprueba que el mismo proceso tiene lugar en personas vacunadas con Sputnik V. La investigación se publicó como preimpresión en medRxiv y será difundida más adelante en una revista científica revisada por pares.

Los investigadores y las investigadoras midieron la cantidad de anticuerpos y su capacidad de neutralización contra todas las variantes de preocupación del nuevo coronavirus en 1800 muestras de suero de personas (con y sin infección previa por SARS-CoV-2) que habían sido inmunizadas con Sputnik V, antes y a los 21, 42, 120 y 180 días después de la vacunación.

A lo largo de seis meses, el equipo determinó la evolución de la cantidad de anticuerpos con un estándar de la OMS empleando "COVIDAR cuantitativo", el test serológico desarrollado en la FIL con el Laboratorio Lemos y aprobado por ANMAT.

Además, Gamarnik y colegas midieron el efecto de la vacuna contra distintas variantes de preocupación o interés que circulan en Argentina y en otras partes del mundo: Alfa (primero identificada y caracterizada en Reino Unido), Beta (Sudáfrica), Gamma (Manaos), Delta (India) y Lambda ("andina"). Para estudiar la capacidad neutralizante de los anticuerpos producidos por la vacuna Sputnik V en función del tiempo contra las variantes se empleó tanto un sistema de virus quimera como la cepa salvaje del SARS CoV-2. Las variantes fueron aisladas y estudiadas en colaboración con el ConsorcioArgentino de Genómica de SARS-CoV-2 (Proyecto PAIS) y el Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS), que depende del CONICET y la UBA.

"Se observó un escape menor por parte de la variante Delta a los anticuerpos producidos tras la vacunación con Sputnik V. Esto quiere decir que los anticuerpos son capaces de bloquear la infección causada por esta variante que origina mucha preocupación en este momento", destacó Jorge Geffner, quien participó en la coordinación del estudio y es investigador superior del CONICET en el INBIRS.

Por otro lado, los científicos y las científicas observaron un escape parcial para las variantes Beta y Gamma. "Lo sorprendente es que, a lo largo del tiempo transcurrido desde la vacunación, la potencia de neutralización de los anticuerpos contra las variantes aumenta, y este aumento de potencia es de mayor magnitud para las variantes Beta y Gamma.  En otras palabras, después de los 4 o 6 meses de iniciada la vacunación la calidad de los anticuerpos generados mejora también para neutralizar a las variantes", indicó Gamarnik.

"Tras comparar los resultados de las mediciones realizadas en estos diferentes períodos, vimos algo extremadamente útil e importante: si bien al comienzo hay un escape parcial de las diferentes variantes a los anticuerpos, esa 'evasión' va disminuyendo en función del tiempo. Esta es una observación realmente alentadora que se desprende", agregó la doctora en Bioquímica María Mora González López Ledesma, investigadora del CONICET en el equipo de Gamarnik y una de las primeras autoras del trabajo.

"Sabemos que la vacunación masiva es el camino para acabar con la pandemia. Sin embargo, la inequidad en la distribución de las vacunas hace que muchos países no tengan acceso. Hay países que con el ritmo actual de vacunación demorarán años para cubrir a la población y, mientras subsista esta situación, habrá surgimiento de variantes virales con distintas propiedades que pueden escapar a las vacunas. Esto impone un nuevo desafío para el control de la pandemia. La única forma de evitarlo es disminuyendo la circulación del virus por medio de una vacunación masiva en todo el mundo. Por otro lado, es necesario  un constante monitoreo de las variantes que surgen a nivel local y regional por medio de programas activos de vigilancia", destacó Gamarnik.

La investigadora agregó que la información crucial que arroja el estudio para el manejo de la pandemia fue posible gracias a la "inédita articulación del sistema científico, autoridades sanitarias y personal médico y de enfermería de casi una decena de hospitales de la Provincia de Buenos Aires, y el apoyo del CONICET y del Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación".

"En este estudio de seguimiento a largo plazo de personas vacunadas con Sputnik V se observa un mantenimiento a los seis meses de los niveles de anticuerpos neutralizantes, es decir, aquellos capaces de producir el bloqueo más potente de la actividad viral alcanzan un pico a los 42 días que vimos que se mantenía a los 120 y a los 180 días", puntualizóotro coautor del estudio, Nicolás Kreplak, médico clínico, sanitarista y ministro de Salud de la Provincia de Buenos Aires. Y agregó: "Aún a pesar de un descenso de la cantidad global de anticuerpos, la respuesta inmune se perfecciona y la capacidad neutralizante se sostiene indemne en ese período para las diferentes variantes, incluyendo la Delta".

El funcionario destacó que este estudio "es parte de un proyecto que nos orgullece porque se basa en la interacción del sistema científico y universitario con el sistema de salud. Es ciencia aplicada a resolver los problemas reales de los argentinos y las argentinas. Esta información nos permite tomar decisiones de gestión racionales, tener soberanía en la toma de decisiones y también aportar datos al mundo para enfrentar mejor la pandemia".

Sobre el estudio, Ana María Franchi, presidenta del CONICET, indicó que "se trata de un aporte muy relevante y alentador, ya que es la primera vez que un estudio con rigor científico demuestra que, en el caso de la Sputnik V, el potencial y la calidad de los anticuerpos se incrementa con el paso del tiempo".

"El estudio es otra contribución relevante de la ciencia argentina para enfrentar la pandemia y para cuidar la salud de los argentinos y argentinas. Revela cómo aumenta la capacidad de los anticuerpos que genera la vacuna Sputnik V para protegernos contra las distintas variantes", destacó Roberto Salvarezza, ministro de Ciencia, Tecnología e Innovación.

El estudio se realizó en el marco de la "Unidad Coronavirus", impulsada por el Ministerio de Ciencia, la Agencia Nacional de Promoción de la Investigación, el Desarrollo Tecnológico y la Innovación (Agencia I+D+i) y el CONICET, y también participaron investigadores, investigadoras, becarios y becarias de la FIL y del CONICET: la primera autoría fue compartida por María Mora González Lopez Ledesma, Lautaro Sánchez, Diego Ojeda y Santiago Oviedo Rouco con la participación de Andrés Rossi, Esteban Miglietta, Pamela Rodríguez, Marcelo Yanovsky, Horacio Martín Pallarés, Guadalupe Costa Navarro, Julio Caramelo, Natali Rasetto, Shirley Wenker, Lila Ramis, Magalí Bialer, María José de Leone, Esteban Hernando, Luciana Bianchimano, Antonella Ríos,  María Soledad Treffinger Cienfuegos y Diana Rodríguez García; del INBIRS-CONICET: Augusto Varese, Ignacio Mazzitelli, Ana Ceballos, Valeria Ochoa, Cecilia Monzani y Melina Salvatori; del Biobanco de Enfermedades Infecciosas- INBIRS CONICET: Natalia Laufer,  Gabriela Turk y Yesica Longueira; del Laboratorio Lemos:  Jorge Carradori; de la Universidad de Washington, en Estados Unidos: Sean Whelan, Paul Rothlauf, Zhuoming Liu, Louis-Marie Bloyet y Marjorie Cornejo Pontelli; del Hospital General de Niños Dr. Ricardo Gutiérrez e Instituto de Investigaciones en Bacteriología y Virología Molecular que depende de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la UBA: Dolores Acuña, Mercedes Nabaes Jodar, Carolina Torres, Laura Mojsiejczuk y Mariana Viegas;  del Ministerio de Salud de la Provincia de Buenos Aires: Marina Pifano, Pilar Velázquez y Clarisa Testa; y también por la Provincia de Buenos Aires Katherine Prost, del Hospital Interzonal General de Agudos Dr Pedro Fiorito; Alejandra Rima, del Hospital Interzonal General de Agudos Evita; Claudia Varela, del Hospital Interzonal General de Agudos Prof. Dr. Rodolfo Rossi; Regina Ercole, del Hospital Interzonal Especializado de Agudos y Crónicos San Juan de Dios: Rosana Toro, del Hospital Interzonal General de Agudos San Roque; Sebastián Gutiérrez, del Hospital Interzonal General de Agudos San Martín, y Martín Zubieta, del Hospital de Alta Complejidad El Cruce "Néstor Kirchner".

Videos 

Andrea Gamarnik - (01) Vacunas/Anticuerpos en https://bit.ly/3sN56Tc

Andrea Gamarnik - (02) Vacunas/Variantes en https://bit.ly/3DuRfGi