Consideraciones sobre las dosis de refuerzo para potenciar la respuesta inmunitaria a la vacuna COVID-19
Este comentario de expertos de OMS y FDA, concluye a través de una revisión de la literatura que las vacunas contra el coronavirus siguen siendo eficaces contra la enfermedad grave, incluida la de todas las principales variantes virales, por lo que las inmunizaciones adicionales generalizadas para la población general no resultan apropiadas. Lancet 13 de septiembre de 2021
[…Los hallazgos de los ensayos aleatorios han demostrado de manera confiable la alta eficacia inicial de varias vacunas y, de manera menos confiable, los estudios observacionales han intentado evaluar los efectos sobre variantes particulares o la durabilidad de la eficacia de la vacuna, o ambos. El apéndice (que se incluye en la publicación) identifica y describe los informes formales e informales de estos estudios. Parte de esta literatura involucra publicaciones revisadas por pares; sin embargo, algunos no lo hacen, y es probable que algunos detalles estén bastante equivocados y que se haya hecho un énfasis indebidamente selectivo en resultados particulares. Juntos, sin embargo, estos informes proporcionan una instantánea parcial pero útil de la situación cambiante, y surgen algunos hallazgos claros…]
Así, la vacunación tuvo una eficacia del 95 % contra la enfermedad grave tanto de la variante delta como de la variante alfa, y más del 80 % de eficacia en la protección contra cualquier infección de estas variantes. En todos los tipos de vacunas y variantes, la eficacia es mayor contra la enfermedad grave que contra la leve.
[…la evidencia actual no parece mostrar la necesidad de aumentar la población general, en la que la eficacia contra la enfermedad grave sigue siendo alta. Incluso si la inmunidad humoral parece disminuir, las reducciones en el título de anticuerpos neutralizantes no necesariamente predicen reducciones en la eficacia de la vacuna a lo largo del tiempo, y las reducciones en la eficacia de la vacuna contra la enfermedad leve no necesariamente predicen reducciones en la eficacia (típicamente más alta) contra la enfermedad grave. Este efecto podría deberse a que la protección contra enfermedades graves está mediada no solo por las respuestas de anticuerpos, que podrían ser relativamente de corta duración para algunas vacunas, sino también por las respuestas de memoria y la inmunidad mediada por células, que generalmente son de mayor duración…]
Figura Eficacia de la vacuna contra enfermedades graves versus eficacia de la vacuna contra cualquier infección
Revisión de informes publicados o informales sobre la eficacia de la vacuna (con un IC del 95%) en estudios observacionales o aleatorios (apéndice págs. 3-4) que arrojaron resultados tanto para enfermedades graves como para cualquier infección. Se representan las medias ponderadas por varianza inversa (e IC del 95%) de la eficacia de la vacuna informada (que indica el número de estudios que contribuyen a esa media), subdividida por (A) Eficacia de la vacuna contra cualquier infección (50% a <80%, 80%). % a <90%, ≥90%). (B) Variante viral. (C) Tipo de vacuna (vector viral, SARS-CoV-2 inactivado, subunidad de proteína con adyuvante o ARNm). (D) Estudios que informan sobre la eficacia de la vacuna de forma temprana (más recientemente en relación con la vacunación) o más tarde (menos recientemente en relación con la vacunación) durante el seguimiento del mismo estudio observacional.
[…Aunque las vacunas son menos eficaces contra la infección asintomática o la transmisión que contra la enfermedad grave –incluso en poblaciones con una alta cobertura de vacunación–, la minoría no vacunada sigue siendo la principal impulsora del contagio, además de ser la que corre mayor riesgo de desarrollar un episodio grave…]
[…Incluso si en última instancia se puede obtener algún beneficio del refuerzo, este no superará los beneficios de proporcionar una protección inicial a los no vacunados. Si las vacunas se despliegan donde más provecho pueden hacer, podrían acelerar el fin de la pandemia al inhibir la evolución de las variantes…],
[…aunque los niveles de anticuerpos en los individuos vacunados disminuyan con el tiempo, esto no predice necesariamente la reducción de la eficacia contra la enfermedad grave. Esto podría deberse a que la protección está mediada no solo por las respuestas de los anticuerpos, que pueden ser relativamente cortas para algunas vacunas, sino también por las respuestas de memoria y la inmunidad mediada por células, que generalmente son más duraderas. ]
[…Si finalmente se utilizan los refuerzos será necesario identificar las circunstancias específicas en las que los beneficios superan los riesgos. El creciente éxito en la inmunización a grandes poblaciones conducirá inevitablemente a un aumento del número de personas vacunadas y, por tanto, a una mayor proporción de casos de éxito, especialmente si dicha vacunación conduce a cambios de comportamiento…].
La idea de reducir aún más el número de casos de COVID-19 aumentando la inmunidad de las personas vacunadas es atractiva, pero cualquier decisión al respecto debe basarse en la evidencia y pruebas sólidas
[…Un informe reciente sobre la experiencia en Israel durante las primeras 3 semanas de agosto de 2021, justo después de que se aprobaron las dosis de refuerzo y comenzaron a implementarse ampliamente, ha sugerido la eficacia de una tercera dosis (en relación con dos dosis). Sin embargo, el seguimiento medio fue de solo unos 7 días-persona (menos de lo esperado según el diseño aparente del estudio); quizás lo más importante es que un efecto protector a muy corto plazo no implicaría necesariamente un beneficio valioso a largo plazo…]
(Nota: hace referencia al informe preliminar del trabajo finalmente publicado en Protección del refuerzo de la vacuna BNT162b2 ( Pfizer-BioNTech ) contra Covid-19 en Israel )
[…Además, la capacidad de las vacunas para provocar una respuesta de anticuerpos contra las variantes actuales indica que estas variedades aún no han evolucionado lo suficiente para escapar a la respuesta inmunitaria de memoria inducida por las dosis. Incluso si llegan a hacerlo, la eficacia de los refuerzos desarrollados específicamente para adaptarse a las posibles nuevas variantes podría ser mayor y más duradera que los refuerzos con las vacunas actuales. …]
[…Las vacunas que están disponibles actualmente son seguras, efectivas y salvan vidas. El suministro limitado de estas vacunas salvará la mayoría de las vidas si se puso a disposición de las personas que corren un riesgo apreciable de enfermedad grave y aún no han recibido ninguna vacuna. Incluso si en última instancia se puede obtener alguna ganancia del impulso, no superará los beneficios de proporcionar protección inicial a los no vacunados. Si las vacunas se despliegan donde harían el mayor bien, podrían acelerar el final de la pandemia al inhibir una mayor evolución de las variantes…]
El comentario
Krause PR, Fleming TR, Peto R, et al. Considerations in boosting COVID-19 vaccine immune responses. Lancet 13 de septiembre de 2021 DOI: 10.1016/S0140-6736(21)02046-8
Apéndice en https://bit.ly/2Xn0Eiq