Cumplimiento de Compromisos y Requisitos de Postcomercialización  de Nuevos Medicamentos Aprobados por la FDA, 2013-2016

Los ensayos previos a la aprobación de medicamentos en investigación tienen una duración y tamaño limitados y, a menudo, excluyen a ciertas poblaciones. Además, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó recientemente medicamentos basados ​​en menos ensayos clínicos o diseños de estudios menos rigurosos que en años anteriores mediante un mayor uso de vías aceleradas 1 y, a menudo, instruye a los fabricantes para que realicen estudios posteriores a la aprobación, 2 que pueden retrasarse o incompleta. 3 - 5 Debido a que faltan datos sobre la oportunidad de los estudios posteriores a la aprobación de nuevos medicamentos aprobados después de 2012, estudiamos las aprobaciones de 2013 a 2016 con seguimiento hasta finales de 2020.

Métodos

Este estudio de cohortes utilizó Drugs@FDA para identificar nuevos medicamentos aprobados por la FDA entre 2013 y 2016 y todos los compromisos posteriores a la comercialización (CPC) y los requisitos posteriores a la comercialización (RPC) notificables emitidos en el momento de la aprobación. Los requisitos posteriores a la comercialización son estudios requeridos para la aprobación de un fármaco por 1 de 4 estatutos, y los CPC son estudios acordados por el fabricante como condición para la aprobación ( Tabla 1 ). Registramos las descripciones de los estudios y las fechas previstas de presentación y categorizamos los estudios en términos de 1 categoría de diseño (p. ej., clínico versus observacional), 1 categoría de temporalidad (p. ej., ensayo nuevo versus continuación del existente) y hasta 3 categorías de propósito (p. ej., eficacia, la seguridad).

A partir de las bases de datos archivadas de RPC y CPC de la FDA obtenidas a través de la Ley de libertad de información, recopilamos estados trimestrales asignados por la FDA para cada RPC y CPC desde la emisión hasta el cumplimiento, la publicación o el cuarto trimestre de 2020 (Q4-2020). Para los estudios que se espera que se presenten o completen para el cuarto trimestre de 2020, determinamos si fueron tempranos, oportunos o tardíos. Para los estudios que realmente se enviaron o completaron antes del cuarto trimestre de 2020, calculamos el tiempo proyectado hasta la finalización, el tiempo real hasta la finalización y el retraso. Los detalles se dan en eMethods en el Suplemento . Los análisis se realizaron entre junio de 2021 y julio de 2022, utilizando Excel, versión 2110 (Microsoft Corporation). Este estudio siguió el STROBEpautas de informes. Debido a que no se utilizó información del paciente, no se buscó la aprobación de la junta de revisión institucional.

Resultados

Para los 135 nuevos medicamentos aprobados por la FDA entre 2013 y 2016, identificamos 387 RPC y 87 CPC notificables (26,5 % del total de 328 CPC). De estos 474 RPC y CPC notificables, se esperaba que 330 (69,6 %) se completaran para el cuarto trimestre de 2020, incluidos 282 presentados o completados y 48 vencidos pero no completados. De los 330 que se completarán para el cuarto trimestre de 2020, 238 (72,1%) se retrasaron, incluidos 190 que se completaron para el cuarto trimestre de 2020.

De 181 requisitos en virtud de la Ley de Enmiendas de la FDA, 129 (71,3 %) se retrasaron, al igual que 44 de 53 (83,0 %) estudios de la Ley de Equidad en la Investigación Pediátrica (PREA) y 9 de 20 (45,0 %) ensayos confirmatorios de aprobación acelerada ( Tabla 1 ) . De 240 estudios que investigaron la seguridad, 173 (72,1 %) se retrasaron, al igual que 128 de 183 (69,9 %) que investigaron la eficacia, incluidos 85 de 115 (73,9 %) y 76 de 103 (73,8 %), respectivamente, que investigaron la seguridad y la eficacia en nuevas subpoblaciones.

Entre los 282 estudios completados para el cuarto trimestre de 2020, la mediana del tiempo de finalización proyectado fue de 8,00 (IQR, 3,00-12,00) trimestres, mientras que el tiempo real de finalización fue de 10,00 (IQR, 6,00-14,00) trimestres ( Tabla 2 ). La mediana de retraso para 190 estudios completados tarde en el cuarto trimestre de 2020 fue de 2,00 (IQR, 1,00-4,00) trimestres. Los RPC bajo aprobación acelerada (mediana, 10.00 [IQR, 7.00-15.00] trimestres) y PREA (mediana, 12.00 [IQR, 5.25-14.75] trimestres) tuvieron la mediana de tiempo proyectada más larga hasta su finalización. Los estudios PREA tuvieron la mediana de retraso más alta (3.00 [IQR, 2.00-4.00] trimestres), y la aprobación acelerada tuvo la más baja (1.50 [IQR, 1.00-2.00] trimestres).

Discusión

Entre los RPC y CPC emitidos para nuevos medicamentos aprobados por la FDA entre 2013 y 2016, aproximadamente tres cuartas partes de los que vencen en 2020 no se presentaron a tiempo. La frecuencia y el grado de retraso variaron según la autoridad informante y las características del estudio. Nuestros resultados no son generalizables a indicaciones complementarias, aprobaciones posteriores a 2016 y CPC no notificables.

Los retrasos en la entrega de la información de seguridad y eficacia posterior a la aprobación necesaria para los medicamentos nuevos tienen implicaciones para la atención del paciente, en particular para las preguntas clínicas no resueltas y las poblaciones excluidas de los ensayos previos a la aprobación. Para abordar este problema, el Congreso debería considerar otorgar a la FDA más autoridad, como la capacidad de instituir sanciones monetarias civiles automáticas cuando los fabricantes de productos farmacéuticos no cumplan con sus requisitos y compromisos a tiempo.

La carta de investigación

Brown BL, Mitra-Majumdar M, Darrow JJ, et al. Fulfillment of Postmarket Commitments and Requirements for New Drugs Approved by the FDA, 2013-2016. JAMA Intern Med. Published online October 03, 2022. doi:10.1001/jamainternmed.2022.4226

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