Dapagliflozina en diabetes tipo 1: mejoría modesta del control glucémico pero aumento de cetoacidosis

Se logró descender 0,5% la hemoglobina glicosilada y reducir un 10% la dosis de insulina, pero alrededor de 1 cada 40 pacientes presentó cetoacidosis durante los 6 meses de tratamiento.

Diabetes Care, julio de 2018

Resumen

Objetivo: este ensayo clínico de fase 3, doble ciego, de 24 semanas (DEPICT-2; NCT02460978) evaluó la eficacia y seguridad de dapagliflozina como terapia adjunta a la insulina ajustable en pacientes con diabetes tipo 1 inadecuadamente controlada (hemoglobina glicosilada [HbA1c] 7.5-10.5 %).

Diseño y métodos de la investigación: los pacientes fueron aleatorizados 1: 1: 1 a dapagliflozina 5 mg (n = 271), dapagliflozina 10 mg (n = 270) o placebo (n = 272) más insulina. Los investigadores ajustaron la dosis de insulina según las lecturas de glucosa autorreguladas, la orientación local y las circunstancias individuales.

Resultados: las características iniciales de los grupos de tratamiento estaban equilibradas. En la semana 24, dapagliflozina disminuyó significativamente la HbA1c (resultado primario; diferencia vs. placebo: dapagliflozina 5 mg -0.37% [IC95% -0.49, -0.26], dapagliflozina 10 mg -0.42% [-0.53, -0.30]), total dosis diaria de insulina (-10,78% [-13,73, -7,72] y -11,08% [-14.04, -8.02], respectivamente), y peso corporal (-3,21% [-3,96, -2,45] y -3,74% [-4,49] , -2.99], respectivamente) (P <0.0001 para todos). La glucosa intersticial media, la amplitud de la excursión de glucosa y el porcentaje de lecturas dentro del rango glucémico objetivo (> 70 a ≤180 mg / dl) versus placebo mejoraron significativamente. Más pacientes que recibieron dapagliflozina lograron una reducción en la HbA1c ≥0.5% sin hipoglucemia severa en comparación con el placebo. Los eventos adversos se informaron para 72.7%, 67.0% y 63.2% de los pacientes que recibieron dapagliflozina 5 mg, dapagliflozina 10 mg y placebo, respectivamente. La hipoglucemia, incluida la hipoglucemia grave, fue similar entre los grupos. Hubo más eventos definidos de cetoacidosis diabética (DKA) adjudicados con dapagliflozina: 2.6%, 2.2% y 0% para dapagliflozina 5 mg, dapagliflozina 10 mg y placebo, respectivamente.

Conclusiones: la dapagliflozina como terapia adjunta a la insulina ajustable en pacientes con diabetes tipo 1 fue bien tolerada y mejoró el control glucémico sin aumento de la hipoglucemia versus placebo, pero con más eventos de DKA.

El estudio original:

Mathieu C, Dandona P, Gillard P, et al. Efficacy and safety of dapagliflozin in patients with inadequately controlled type 1 Diabetes (the DEPICT-2 Study): 24-week results from a randomized controlled trial. Diabetes Care Jul 2018, dc180623; DOI: 10.2337/dc18-0623

Disponible en: http://bit.ly/2LizUc7