Diferencias irreconciliables: el divorcio entre las tasas de respuesta, la sobrevida libre de progresión y la sobrevida general

En muchos casos, el desarrollo de fármacos oncológicos se ha beneficiado de la capacidad de medir directamente la carga de la enfermedad mediante medidas clínicas y radiográficas. Los criterios de valoración basados ​​en el tumor, incluida la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la sobrevida libre de progresión (SLP), se han implementado como criterios de valoración clínicos tempranos y se han utilizado ampliamente en la evaluación de agentes anticancerígenos. Sin embargo, ensayos oncológicos recientes han resaltado la falta de correlación entre estos criterios de valoración tempranos de eficacia y la sobrevida general (SG). Seis ensayos controlados aleatorios (ECA) en linfomas no Hodgkin (LNH) o leucemia linfocítica crónica (LLC) que demostraron mejoras en la SLP se asociaron con posibles perjuicios en la SG. De manera similar, tres ensayos en cáncer de ovario recurrente con beneficio inicial en la SLP se asociaron con un posible detrimento de la SG con un seguimiento más prolongado.   Además, varios ensayos de inmunoterapia demostraron mejoras en la sobrevida general sin mejoras en la sobrevida libre de progresión y/o la tasa de respuesta objetiva. 

Las evaluaciones basadas en tumores y la sobrevida general (SG).  forman criterios de valoración críticos del desarrollo de fármacos que se miden en diferentes momentos de la enfermedad de un paciente, tienen diferentes factores de confusión y pueden verse afectados de manera diferente por fármacos específicos. La SG no es un punto final de eficacia primario factible en todos los ensayos, y la reducción de la carga tumoral (ORR) y el retraso de su progresión (SLP) tienen relevancia clínica en la atención de rutina y pueden ser suficientes para proporcionar evidencia de eficacia. Sin embargo, incluso una mejora significativa en ORR o SLP es insuficiente cuando se observa un posible detrimento de la sobrevida general (SG). Por lo tanto, independientemente del punto final primario utilizado, la SG debe evaluarse cuidadosamente y debe proporcionarse un análisis de la SG descriptivo razonablemente maduro como parte de la totalidad de los datos. El divorcio entre los hallazgos de eficacia de los puntos finales tempranos como tasa de respuesta objetiva y la sobrevida libre de progresión y su complicada relación con sobrevida general destaca posibles diferencias irreconciliables. En 2023, la OCE de la FDA planea una serie de talleres para examinar el papel de los puntos finales tempranos, su relación con la sobrevida general y las consideraciones sobre la obtención de la información necesaria para tomar decisiones informadas sobre los riesgos y beneficios de una nueva terapia contra el cáncer.

El artículo

Margret Merino, Yvette Kasamon, Marc Theoret, Richard Pazdur, Paul Kluetz, and Nicole Gormley. Irreconcilable Differences: The Divorce Between Response Rates, Progression-Free Survival, and Overall Survival. Journal of Clinical Oncology 2023 41:15, 2706-2712

Disponibles en https://bit.ly/3BAf4wD